Tesis

Korelasi Nilai Transforming Growth Factor (Tgf)- Β1 Darah Dengan Ejection Fraction Dan Global Longitudinal Strain 3 Sampai 12 Bulan Post Kemoterapi Lengkap Yang Mengandung Doxorubicin Di Rumah Sakit Ciptomangunkusum Dan Rumah Sakit Kanker Dharmais.

Latar Belakang: Doxorubicin merupakan agen kemoterapi antrasiklin yang efektif untuk berbagai keganasan, namun memiliki efek samping kardiotoksik yang signifikan, yang dapat mengakibatkan penurunan fraksi ejeksi, TAPSE, E/A, E/E’, dan gangguan fungsi miokardial Global longitudinal strain (GLS). Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1) merupakan sitokin proinflamatori yang berperan penting dalam proses remodeling fibrotik jantung dan diduga berkontribusi pada patogenesis kardiotoksisitas akibat doxorubicin. Studi pada manusia mengenai hubungan antara kadar TGF-β1 dan penurunan fungsi jantung akibat doxorubicin masih terbatas. Tujuan: Menilai korelasi kadar TGF-β1 dalam darah dengan fraksi ejeksi, E/A, E/E’, TAPSE, dan GLS pada pasien kanker 3-12 bulan setelah menyelesaikan kemoterapi lengkap dengan doxorubicin. Metode: Penelitian ini merupakan studi dengan desain potong lintang. Subjek adalah pasien kanker yang telah menyelesaikan kemoterapi doxorubicin lengkap di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo dan RS Kanker Dharmais, yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Kadar TGF-β1 darah diperiksa pada bulan ke-3 sampai 12 paska kemoterapi, bersamaan dengan evaluasi fungsi jantung melalui ekokardiografi untuk mengukur fraksi ejeksi, E/A, E/E’, TAPSE, dan GLS. Analisis korelasi dilakukan dengan uji Pearson atau Spearman sesuai distribusi data. Hasil: Tidak terdapat korelasi antara TGF-β1 dengan EF (r 0,308; p 0,779), E/A (r -0,034; p 0,805), E/E’ (r 0,153; p 0,259), TAPSE (r 0.093; p = 0.494), dan GLS (r 0,052; p 0,704). Korelasi signifikan ditemukan antara TGF-β1 dengan E/E’ (r 0,391; p 0,033) pada pasien dengan dosis kumulatif doxorubicin ≥600 mg/m². Simpulan: Tidak terdapat korelasi antara TGF-β1 dengan EF, dan GLS. Namun demikian pada hasil penelitian sub grup , itemukan korelasi antara TGF-β1 dengan E/E’ pada pasien dengan dosis kumulatif doxorubicin ≥600 mg/m² pada pemerikasaan hasil sub grup. Disarankan untuk dilakukan penelitian lanjutan dengan desain studi longitudinal atau kohort dengan populasi yang lebih luas untuk mengonfirmasi peran TGF-β1 sebagai biomarker fibrosis jantung akibat kemoterapi dengan antrasiklin.
Kata kunci: Doxorubicin, Transforming Growth Factor-β1, Ejection Fraction, Global longitudinal strain, Kardiotoksisitas, Kemoterapi.


Background: Doxorubicin is an anthracycline-based chemotherapeutic agent that is effective against various malignancies; however, it is associated with significant cardiotoxic side effects, which may lead to a reduction in ejection fraction, TAPSE, E/A, E/E', and myocardial dysfunction as measured by Global longitudinal strain (GLS). Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1) is a proinflammatory cytokine that plays a key role in cardiac fibrotic remodeling and is suspected to contribute to the pathogenesis of doxorubicin-induced cardiotoxicity. Human studies investigating the association between TGF-β1 levels and cardiac function deterioration due to doxorubicin remain limited. Objective: To assess the correlation between serum TGF-β1 levels and ejection fraction, E/A, E/E', TAPSE, and GLS in cancer patients 3–12 months after completing full-course doxorubicin chemotherapy. Methods: This research employed cross-sectional design. Subjects included cancer patients who completed full-course doxorubicin chemotherapy at Cipto Mangunkusumo General Hospital and Dharmais National Cancer Hospital, and who met the inclusion and exclusion criteria. Serum TGF-β1 levels were measured between the 3rd and 12th month post-chemotherapy, concurrently with cardiac function evaluation via echocardiography to assess ejection fraction, E/A, E/E’, TAPSE, and GLS. Correlation analyses were performed using Pearson or Spearman tests, depending on the data distribution. Result: No significant correlations were found between TGF-β1 levels and EF (r = 0.308; p = 0.779), E/A (r = -0.034; p = 0.805), E/E’ (r = 0.153; p = 0.259), TAPSE (r = 0.093; p = 0.494), or GLS (r = 0.052; p = 0.704). A significant correlation was observed between TGF-β1 and E/E’ (r = 0.391; p = 0.033) in patients who received a cumulative doxorubicin dose ≥600 mg/m². Conclusion: No correlation was found between TGF-β1 and EF GLS in the overall study population. However, a significant correlation between TGF-β1 and E/E’ was identified in the subgroup of patients who received a cumulative doxorubicin dose ≥600 mg/m². Further studies with longitudinal or cohort designs and larger populations are recommended to confirm the potential role of TGF-β1 as a biomarker of cardiac fibrosis induced by anthracycline chemotherapy.
Keywords: Doxorubicin, Transforming Growth Factor-β1, Ejection Fraction, Global longitudinal strain, cardiotoxicity, chemother