Tesis

Efikasi dari Pemberian Carvedilol dengan Metode Kronoterapi pada Kompleks Ventrikel Prematur Tipe Nadi Cepat (KVP-NC): Sebuah Uji Klinis Acak Silang Terkontrol Tersamar Ganda (Treatment in Morning vs. Evening/TIME-PVC study) = Efficacy of Carvedilol with Chronotherapy Method for Fast HR dependent PVC (F-HR PVC): A Randomized, Double-Blind, Crossover, Clinical Trial (Treatment in Morning vs. Evening/TIME-PVC study).

Latar Belakang : KVP merupakan salah satu aritmia yang paling sering ditemukan pada praktik sehari-hari. Terdapat variasi beban KVP dalam 24 jam yang banyak dipengaruhi denyut nadi. Salah satu variasi jenis KVP tersering adalah KVP-NC dengan beban KVP yang akan meningkat seiring peningkatan denyut nadi yang tertinggi pada siang-sore hari. Adanya variasi beban KVP dalam 24 jam ini menunjukkan adanya peran kronoterapi yaitu pemberian terapi didasarkan pada periode beban tertinggi KVP Tujuan : Mengetahui efektivitas pemberian carvedilol dengan metode kronoterapi yaitu pada pagi hari dibandingkan dengan malam hari pada populasi KVP-NC Metode : Desain penelitian ini adalah uji klinis acak silang terkontrol tersamar ganda pada pasien dengan KVP idiopatik tipe nadi cepat. Pasien akan direkrut dan dirandomisasi untuk memperoleh carvedilol dengan 2 sekuens terapi (pagi terlebih dahulu atau malam terlebih dahulu) lalu dilakukan cross-over Hasil : Pada penelitian ini, didapatkan terdapat tren penurunan kadar KVP pada pemberian carvedilol pagi hari dibandingkan dengan malam hari meskipun namun tidak bermakna secara statistik (treatment effect -3,78% (IK 95% -0,18 s/d -7,38 p=0,074). Analisis variabilitas denyut nadi menunjukkan bahwa terdapat peningkatan beban KVP pada pemberian carvedilol malam hari pada sore-malam hari yang dimediasi oleh peningkatan aktivitas simpatis dan penurunan aktivitas parasimpatis. Analisis lanjutan membandingkan beban KVP dan HRV pada daytime dan nighttime tidak menunjukkan adanya perbedaan beban KVP yang bermakna namun aktivitas penurunan simpatis pada carvedilol pagi hari bermakna secara statistik pada day time. Kesimpulan : Tidak terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik antara pemberian carvedilol pagi hari dibandingkan malam hari.
Kata kunci : Beban KVP, Carvedilol, heart rate variability


Background : PVC is one of the most common arrhythmias encountered in daily practice. One of the most common types of PVC is F-HR PVC, with a PVC burden that increases as with the increase in heart rate, peaking in the afternoon and evening. This variation in PVC burden over 24 hours suggests the role of chronotherapy, where therapy is based on the period of peak PVC burden. Objective : To determine the effectiveness of carvedilol administration using the chronotherapy method, i.e treatment in the morning compared to the evening in F-HR PVC population Method : This study is a double-blind, randomized, crossover controlled clinical trial in patients with idiopathic F-HR PVC. Subjects were recruited and randomized to receive carvedilol in two treatment sequences (morning first or evening first), followed by a crossover. Results : A total of 15 patients were recruited and completed both sequences (total of 30 samples). We found there was a trend of decreasing PVC burden in the morning carvedilol group compared to the evening carvedilol group, although it was not statistically significant (treatment effect -3.78% (95% CI -0.18 to -7.38 p = 0.074). Analysis of heart rate variability showed that there was an increase in PVC during afternoon and evening in evening carvedilol group which was mediated by an increase in sympathetic and a decrease in parasympathetic activity. Further analysis comparing PVC burden and HRV during daytime and nighttime did not show any significant difference in FVC load, but the decrease in sympathetic activity was statistically significant during the daytime in morning carvedilol group. Conclusion : There was no statistically significant difference between administering carvedilol in the morning versus at night.
Keywords : Carvedilol, PVC burden, Heart rate variability