Tesis

Pengaruh Konsentrasi Ekspresi miR-92a dan miR-125b terhadap Respons Terapi Kemoradiasi pada Pasien Kanker Serviks Stadium Lanjut Lokal = The Expression of miR-92a and miR-125b as Prognostic Factor of Chemoradiotherapy Response in Locally Advanced Cervical Cancer.

Latar Belakang : Kanker serviks merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada perempuan, dengan mayoritas kasus di Indonesia terdiagnosis pada stadium lanjut lokal. Kemoradiasi merupakan terapi standar, namun tidak semua pasien menunjukkan respon yang optimal. Disregulasi mikro-RNA (miRNA), khususnya miR-92a sebagai onkomiR dan miR-125b sebagai miRNA penekan tumor, diduga berperan dalam resistensi terhadap kemoradiasi. Tujuan : Menilai pengaruh konsentrasi ekspresi miR-92a dan miR-125b terhadap respon kemoradiasi pada pasien kanker serviks stadium lanjut lokal. Metode : Penelitian ini merupakan studi observasional analitik dengan desain kohort prospektif dan retrospektif yang dilakukan di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo pada April–November 2025. Subjek penelitian adalah pasien kanker serviks stadium lanjut lokal (IB3–IVA) yang menjalani kemoradiasi. Ekspresi miR-92a dan miR-125b dianalisis dari jaringan tumor. Analisis statistik meliputi uji bivariat, analisis ROC untuk penentuan titik potong, regresi logistik biner multivariat, serta analisis kesintasan Kaplan–Meier dan regresi Cox. Hasil : Sebanyak 68 pasien dianalisis dengan usia rata-rata 54,21±10,22 tahun. Respon terapi buruk berhubungan signifikan dengan IMT, stadium, miR-92a, miR-125b, dan durasi kesintasan (p < 0,05). Pasien dengan respon terapi buruk memiliki ekspresi miR-92a lebih tinggi (22,38±1,75 vs 20,49±1,84; p < 0,001) dan miR-125b lebih rendah (19,95±2,49 vs 22,04±2,13; p < 0,001). Titik potong miR-92a > 21,32 (AUC=0,792) dan miR-125b < 20,78 (AUC=0,790) menunjukkan kemampuan diskriminasi sedang. Analisis multivariat menunjukkan bahwa IMT underweight (Adj OR=13,63), peningkatan miR-92a (Adj OR=2,16), dan peningkatan miR-125b sebagai faktor protektif (Adj OR=0,69) berhubungan dengan respon terapi. Model prediksi menunjukkan performa sangat baik (AUC=0,906). Analisis kesintasan menunjukkan bahwa miR-92a tinggi dan miR-125b rendah berhubungan dengan overall survival yang lebih pendek (p < 0,001). Kesimpulan : Ekspresi miR-92a yang tinggi dan miR-125b yang rendah berhubungan signifikan dengan respon kemoradiasi yang buruk dan penurunan kesintasan pada pasien kanker serviks stadium lanjut lokal. Kombinasi IMT, miR-92a, dan miR-125b memiliki potensi sebagai biomarker prediktif respon terapi.
Kata Kunci: kanker serviks; miR-92a; miR-125b; kemoradiasi; respon terapi


Background : Cervical cancer remains a major cause of morbidity and mortality among women, with most cases in Indonesia diagnosed at a locally advanced stage. Concurrent chemoradiotherapy is the standard treatment; however, treatment response varies. Dysregulation of microRNAs (miRNAs), particularly miR-92a as an oncogenic miRNA and miR-125b as a tumor-suppressor miRNA, may contribute to chemoradiotherapy resistance. Objective : To evaluate the impact of miR-92a and miR-125b expression levels on chemoradiotherapy response in patients with locally advanced cervical cancer. Method: This observational analytic study employed a combined prospective and retrospective cohort design conducted at Cipto Mangunkusumo Hospital from April to November 2025. Patients with locally advanced cervical cancer (IB3–IVA) receiving chemoradiotherapy were included. miR- 92a and miR-125b expression levels were analyzed from tumor tissue samples. Statistical analyses included bivariate testing, ROC curve analysis, multivariate binary logistic regression, Kaplan– Meier survival analysis, and Cox proportional hazards modeling. Results : A total of 68 patients were analyzed, with a mean age of 54.21±10.22 years. Poor treatment response was significantly associated with body mass index, disease stage, miR-92a, miR-125b, and survival duration (p < 0.05). Patients with poor response showed higher miR-92a expression (22.38±1.75 vs 20.49±1.84; p < 0.001) and lower miR-125b expression (19.95±2.49 vs 22.04±2.13; p < 0.001). ROC analysis identified miR-92a >21.32 (AUC=0.792) and miR-125b < 20.78 (AUC=0.790) as optimal cut-off values with moderate discriminative ability. Multivariate analysis demonstrated that underweight BMI (Adj OR=13.63), increased miR-92a (Adj OR=2.16), and increased miR-125b as a protective factor (Adj OR=0.69) were independently associated with treatment response. The predictive model showed excellent performance (AUC=0.906). Survival analysis revealed significantly shorter overall survival in patients with high miR-92a and low miR- 125b expression (p < 0.001). Conclusion : High miR-92a and low miR-125b expression levels are significantly associated with poor chemoradiotherapy response and reduced survival in patients with locally advanced cervical cancer. The combination of BMI, miR-92a, and miR-125b may serve as a potential predictive biomarker model for treatment response.
Keywords: cervical cancer; miR-92a; miR-125b; chemoradiotherapy; treatment response