Tesis

Hubungan Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1alpha, Rasio Neutrofil-Limfosit dan Rasio Trombosit-Limfosit Terhadap Progression Free Survival Tiga Tahun Pasien Kanker Kolorektal Lokal Lanjut = The Association ofHypoxia Inducible Factor-1 Alpha Expression, Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, and Platelet-to-Lymphocyte Ratio with Three-Year Progression-Free Survival in Locally Advanced Colorectal Cancer Patients.

Kanker kolorektal (KKR) merupakan penyebab kematian akibat kanker tertinggi kedua di dunia dan termasuk tiga besar di Indonesia. Sebagian besar pasien terdiagnosis pada stadium lokal lanjut dengan angka kekambuhan tinggi meskipun telah menerima kemoterapi berbasis oxaliplatin. Lingkungan mikro tumor yang hipoksia melalui aktivasi Hypoxia Inducible Factor-1 alpha (HIF-1α) serta inflamasi sistemik yang tercermin dari Rasio Neutrofil-Limfosit (RNL) dan Rasio Trombosit-Limfosit (RTL) diduga berperan terhadap progresivitas tumor dan resistensi kemoterapi. Penelitian ini menilai hubungan ekspresi HIF-1α, RNL, dan RTL terhadap Progression Free Survival (PFS) tiga tahun pada pasien KKR stadium lokal lanjut. Pada penelitian ini, studi kohort retrospektif dilakukan pada 50 pasien KKR stadium II risiko tinggi dan III yang menjalani reseksi dan kemoterapi adjuvan berbasis oxaliplatin di RSUPN Cipto Mangunkusumo. Ekspresi HIF-1α dinilai dengan imunohistokimia, sedangkan RNL dan RTL dihitung dari pemeriksaan darah sebelum terapi. Analisis menggunakan KaplanMeier dan regresi Cox, dengan nilai p < 0,05 dianggap bermakna. Hasil penelitian ini menunjukkan median ekspresi HIF-1α sebesar 96,32% dengan titik potong 96,51% (AUC 0,472; p=0,746). Tidak terdapat hubungan bermakna antara ekspresi HIF-1α dengan PFS tiga tahun (HR 1,274; p=0,495). Titik potong RNL 3,46 (AUC 0,486; p=0,872) dan RTL 198.31 (AUC 0.505; p=0.952) juga tidak menunjukkan hubungan signifikan terhadap PFS tiga tahun (RNL: HR 0,947; p=0,874; RTL: HR 1,060; p=0,869). Dengan demikian, ekspresi HIF-1α, RNL, dan RTL tidak berhubungan signifikan dengan PFS tiga tahun pada pasien KKR stadium lokal lanjut. Diperlukan penelitian lanjutan dengan jumlah sampel lebih besar untuk mengevaluasi kombinasi biomarker prognostik yang lebih akurat.
Kata kunci: kanker kolorektal, HIF-1α, rasio neutrofil-limfosit, rasio trombositlimfosit, progression free survival


Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer-related death worldwide and ranks among the top three in Indonesia. Most patients were diagnosed in locally advanced stage, with a high recurrence rate despite standard oxaliplatin-based chemotherapy. The hypoxic tumor microenvironment through activation of Hypoxia Inducible Factor-1 alpha (HIF-1α) and systemic inflammation reflected by the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) and Plateletto-Lymphocyte Ratio (PLR) could be associated with the tumor progression and chemotherapy resistance. This study evaluated the association of HIF-1α expression, NLR, and PLR with three-year Progression Free Survival (PFS) in locally advanced colorectal cancer patients. A retrospective cohort study was conducted on 50 patients with high-risk stage II dan stage III CRC who underwent surgical resection and adjuvant oxaliplatin-based chemotherapy in Dr. Cipto Mangunkusumo National General Hospital. HIF-1α expression was assessed by immunohistochemistry, while NLR and PLR were calculated from pre-treatment blood tests. Data were analyzed using Kaplan–Meier and Cox regression methods, with p