Tesis

Pengaruh Kadar Serum PIVKA II dalam Memprediksi Invasi Vaskuler dan Proliferasi Sel Tumor pada Penderita Kanker Hati dengan Hepatitis B = The Influence of Serum PIVKA-II Levels in Predicting Vascular Invasion and Tumor Cell Proliferation in Hepatocellular Carcinoma with Hepatitis B.

Latar Belakang: Kanker hati merupakan keganasan dengan mortalitas tinggi. Invasi vaskuler dan proliferasi sel tumor merupakan parameter prognostik penting yang umumnya diketahui melalui pemeriksaan histopatologi pascabedah. Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II (PIVKA-II) merupakan biomarker serum yang potensial untuk prediksi non-invasif terhadap agresivitas tumor. Penelitian ini bertujuan mengevaluasi kemampuan kadar serum PIVKA-II dalam memprediksi invasi vaskuler dan proliferasi sel tumor (diekspresikan oleh Ki-67) pada pasien kanker hati dengan etiologi Hepatitis B. Metode: Penelitian kohort retrospektif ini dilakukan di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo pada periode April 2017–Oktober 2025. Sampel terdiri dari 20 pasien kanker hati terkait Hepatitis B yang menjalani reseksi kuratif dengan data lengkap kadar serum PIVKA-II preoperatif dan hasil pemeriksaan histopatologi (invasi vaskuler dan imunohistokimia Ki-67). Analisis data meliputi uji univariat, kurva ROC untuk menentukan cut-off dan menilai kemampuan prediksi, serta uji Fisher’s exact untuk menganalisis hubungan antar variabel. Hasil: Sebagian besar sampel adalah laki-laki (75%), berusia >50 tahun (75%), dengan kadar PIVKA-II >40 mAU/mL (75%). Kadar PIVKA-II menunjukkan hubungan yang bermakna dengan AFP (p=0,033) dan derajat BCLC (p=0,038). Analisis ROC menunjukkan PIVKA-II memiliki kemampuan diskriminasi yang cukup (AUC = 0,703) dalam memprediksi invasi vaskuler dengan sensitivitas 87,5% dan spesifisitas 75%. Terdapat hubungan yang signifikan antara kadar PIVKA-II tinggi dengan kejadian invasi vaskuler (p=0,032; RR = 2,33). Namun, PIVKA-II tidak menunjukkan kemampuan prediksi yang baik terhadap proliferasi sel tumor (Ki-67) (AUC = 0,484) dan tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara keduanya (p=0,530). Kesimpulan: Kadar serum PIVKA-II merupakan prediktor yang signifikan terhadap invasi vaskuler pada pasien kanker hati dengan Hepatitis B, sehingga berpotensi sebagai alat bantu prognostik preoperatif yang non-invasif. Namun, PIVKA-II tidak terbukti efektif dalam memprediksi proliferasi sel tumor yang diukur dengan ekspresi Ki-67 pada populasi penelitian ini.
Kata Kunci: PIVKA-II, Karsinoma Hepatoselular, Invasi Vaskuler, Ki-67, Hepatitis B, Biomarker


Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a malignancy with high mortality. Vascular invasion and tumor cell proliferation are important prognostic parameters typically identified through postoperative histopathological examination. Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II (PIVKA-II) is a potential serum biomarker for the non-invasive prediction of tumor aggressiveness. This study aims to evaluate the ability of serum PIVKA-II levels to predict vascular invasion and tumor cell proliferation (expressed by Ki-67) in HCC patients with Hepatitis B etiology. Methods: This retrospective cohort study was conducted at Cipto Mangunkusumo Hospital from April 2017 to October 2025. The sample consisted of 20 Hepatitis B-related HCC patients who underwent curative resection with complete preoperative serum PIVKA-II level data and histopathological examination results (vascular invasion and Ki- 67 immunohistochemistry). Data analysis included univariate tests, ROC curves to determine the cut-off and assess predictive ability, and Fisher's exact test to analyze relationships between variables. Results: The majority of the sample were male (75%), aged >50 years (75%), with PIVKA-II levels >40 mAU/mL (75%). PIVKA-II levels showed a significant relationship with AFP (p=0.033) and BCLC stage (p=0.038). ROC analysis showed PIVKA-II had fair discriminative ability (AUC = 0.703) in predicting vascular invasion with a sensitivity of 87.5% and specificity of 75%. There was a significant relationship between high PIVKA-II levels and the occurrence of vascular invasion (p=0.032; RR = 2.33). However, PIVKA-II did not show good predictive ability for tumor cell proliferation (Ki-67) (AUC = 0.484), and no significant relationship was found between them (p=0.530). Conclusion: Serum PIVKA-II level is a significant predictor of vascular invasion in liver cancer patients with Hepatitis B, thus holding potential as a non-invasive preoperative prognostic tool. However, PIVKA-II was not proven effective in predicting tumor cell proliferation measured by Ki-67 expression in this study population.
Keywords: PIVKA-II, Liver Cancer, Hepatocellular Carcinoma, Vascular Invasion, Ki- 67, Hepatitis B, Biomarker.