Tesis

Profil Metilasi DNA pada Psoriasis Vulgaris dan Psoriasis Pustular Generalisata: Kajian pada Kadar IL-17 dan IL-36 Serum = DNA Methylation Profile in Psoriasis Vulgaris and Generalized Pustular Psoriasis Patients: Focus on Serum IL-17 and IL-36 Levels.

Latar Belakang Epigenetik berperan dalam patogenesis psoriasis vulgaris dan psoriasis pustular generalisata (PPG) melalui modifikasi metilasi DNA yang menyebabkan perubahan respons imun. Psoriasis vulgaris didominasi respons autoimun dengan peran Th17 yang menghasilkan IL-17, dan PPG didominasi respons autoinflamasi akibat disregulasi IL-36 dan hiperaktivasi neutrofil. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil metilasi DNA dan menganalisis perbedaan kadar IL-17 dan IL-36 pada kedua fenotipe psoriasis dan kontrol sehat. Metode Penelitian ini menggunakan desain cross-sectional, dengan subjek yang terdiri dari 20 pasien psoriasis vulgaris, tiga pasien PPG, dan 13 kontrol sehat. Profil metilasi DNA dinilai menggunakan Reduced Representation Methylation Sequencing, sedangkan kadar IL-17 dan IL-36 dinilai menggunakan ELISA. Hasil Peningkatan 5-methyl cytosine (5mC) teridentifikasi pada psoriasis vulgaris dan PPG yang dibandingkan dengan kontrol sehat. Peningkatan 5mC pada promoter FOXP3 teridentifikasi pada PPG dan psoriasis vulgaris yang memiliki kadar IL-17 yang tinggi, sedangkan penurunan 5mC pada promoter CARD14 teridentifikasi pada psoriasis vulgaris yang memiliki kadar IL-17 yang tinggi. PPG menunjukkan kadar IL-17 yang lebih tinggi dari kontrol sehat (p < 0.05). Kadar IL-17 pada psoriasis vulgaris menunjukan perbedaan yang tidak signifikan saat dibandingkan dengan PPG dan kontrol sehat (p > 0.05). Kadar IL-36 tidak berbeda signifikan pada ketiga kelompok, dengan kadar IL- 36 tertinggi pada psoriasis vulgaris (p > 0.05). Kesimpulan Peningkatan metilasi DNA pada promoter gen FOXP3 diprediksi menyebabkan kadar IL- 17 yang tinggi pada psoriasis vulgaris dan PPG, sementara kadar IL-36 lebih tinggi hanya pada psoriasis vulgaris.
Kata Kunci: IL-17, IL-36, metilasi DNA, PPG, psoriasis vulgaris


Introduction Epigenetics plays a role in the pathogenesis of psoriasis vulgaris and generalized pustular psoriasis (GPP) through DNA methylation modifications that cause changes in immune responses. Psoriasis vulgaris is dominated by autoimmune responses, driven by Th17 cells producing IL-17, whereas GPP is dominated by autoinflammatory responses resulting from IL-36 dysregulation and neutrophil hyperactivation. This study aims to determine the DNA methylation profile and analyze the differences in IL-17 and IL-36 levels in both psoriasis phenotypes and healthy controls. Method This study employed a cross-sectional design, comprising 20 patients with psoriasis vulgaris, three patients with GPP, and 13 healthy controls. DNA methylation profiles were assessed using Reduced Representation Methylation Sequencing, while IL-17 and IL-36 levels were assessed using ELISA. Results Increased 5-methyl cytosine (5mC) was identified in psoriasis vulgaris and GPP compared to healthy controls. Increased 5mC at the FOXP3 promoter was identified in GPP and psoriasis vulgaris with high IL-17 levels, while decreased 5mC at the CARD14 promoter was identified in psoriasis vulgaris with high IL-17 levels. GPP showed higher IL-17 levels than healthy controls (p < 0.05). IL-17 levels in psoriasis vulgaris showed no significant difference compared to GPP and healthy controls (p > 0.05). IL-36 levels did not differ significantly among the three groups, with the highest IL-36 levels observed in psoriasis vulgaris (p > 0.05). Conclusion Increased DNA methylation in the FOXP3 gene promoter is predicted to cause high IL- 17 levels in psoriasis vulgaris and GPP, while IL-36 levels are higher only in psoriasis vulgaris.
Keywords: DNA methylation, GPP, IL-17, IL-36, psoriasis vulgaris