Tesis

Efek α-mangostin pada lipogenesis tikus resistensi insulin melalui aktivasi jalur AMP-activated protein kinase = Effect of α-mangostin on the lipogenesis in insulin resistance rats via AMP-activated protein kinase pathway activation.

Latar Belakang : Studi terdahulu menunjukkan bahwa α-mangostin mampu memperbaiki resistensi insulin. Namun, belum diketahui apakah perbaikan resistensi insulin tersebut juga dapat memperbaiki lipogenesis. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek dan mekanisme α-mangostin dibandingkan dengan metformin terhadap lipogenesis yang terjadi karena resistensi insulin melalui jalur AMP-activated protein kinase dan sterol regulatory element-binding protein 1. Metode : Hewan coba dibagi dalam 6 kelompok yang tiap kelompoknya terdiri atas 6 hewan coba. Kelompok pertama merupakan kelompok sehat, kelompok kedua adalah hewan coba sehat yang diberikan α-mangostin 200 mg/kgBB, kelompok 3 adalah kelompok resistensi insulin yang tidak diberikan terapi, kelompok 4 hingga 6 adalah kelompok hewan coba resistensi insulin yang diberikan metformin 200 mg/kgBB, α-mangostin 100 dan 200 mg/kgBB. Perlakuan dengan obat diberikan selama 8 minggu setelah induksi resistensi insulin. Pada akhir minggu ke-11, dilakukan pemeriksaan fungsi hati (SGOT dan SGPT), profil lipid kolesterol dan trigliserida, analisis terhadap aktivasi AMPK, ekspresi ACC1 dan SREBP1, serta perlemakan sel (histopatologi). Hasil : Studi ini menunjukkan bahwa α-mangostin kedua dosis sebanding dengan metformin dalam menurunkan kadar SGOT dan SGPT. Pemberian α-mangostin kedua dosis lebih baik dibandingkan dengan metformin dalam menurunkan kolesterol total dan trigliserida. Pemberian α-mangostin kedua dosis sebanding dengan metformin dalam aktivasi AMPK dan SREBP1. Hanya α-mangostin dosis 200 mg/kgBB yang sebanding dengan metformin dalam penurunan ekspresi ACC1. Perbaikan perlemakan sel hati melalui histopatologi ditunjukkan oleh ketiga jenis terapi. Kesimpulan : α-mangostin sama baiknya dengan metformin dalam menghambat lipogenesis yang diperantai oleh aktivasi AMPK dan hambatan terhadap SREBP1 serta perbaikan histopatologi sel hati.
Kata kunci : α-mangostin, lipogenesis, AMPK, SREBP1, ACC1.


Background: Previous study showed that α-mangostin attenuates insulin resistance. However, it was unknown whether the attenuation of insulin resistance would improve lipogenesis. This study was aimed to compare the effect and mechanism of α-mangostin versus metformin in lipogenesis caused by insulin resistance via AMP-activated protein kinase and sterol regulatory element-binding protein 1. Method: Rats were divided in 6 groups, each group consisted of 6 rats. First group was healthy rats, second group was healthy rats and were given α-mangostin 200 mg/kgBW, the third group to sixth group were consisted of: insulin resistance group with no treatment, insulin resistance group that given metformin 200mg/kgBW group, and α-mangostin 100 and 200 mg/kgBW respectively. Treatments were given during 8 weeks after insulin resistance induction. At the end of the study, liver function (ALT and AST), total cholesterol and triglyceride, activity of AMPK, expression of ACC1 and SREBP1, and liver histopathology were analysed in this study. Result: This study showed that treatment with α-mangostin in both doses were similar to metformin in lowering SGOT and SGPT. Cholesterol and triglyceride lowering effect of α-mangostin shown to be stronger than in metformin. Both doses of α-mangostin were similar to metformin in AMPK activation and in lowering the expressions of SREBP1. Yet, only α-mangostin 200 mg/kgBW was similar to metformin in lowering ACC1. All treatment groups showed liver histopathology improvement regarding fat deposition in liver. Conclusion: α-mangostin was similar to metformin in attenuating lipogenesis by activating AMPK, lowering expression of SREBP1.
Keywords: α-mangostin, lipogenesis, AMPK, SREBP1, ACC1