Tesis

Sistem skoring untuk mendeteksi fibrosis hati berat pada pasien Metabolic Dysfunction Associated Fatty Liver Disease dengan Diabetes Melitus di Indonesia = Scoring system for detecting severe liver fibrosis in patients with Metabolic Dysfunction Associated Fatty Liver Disease and Diabetes Mellitus in Indonesia.

Latar Belakang: Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) merupakan penyakit hati kronis yang prevalensinya terus meningkat, terutama pada pasien dengan diabetes melitus (DM). Fibrosis hati berat adalah faktor prognostik utama pada MAFLD, yang berhubungan dengan peningkatan risiko sirosis dan karsinoma hepatoseluler. Saat ini, metode diagnostik utama seperti biopsi hati bersifat invasif dan memiliki keterbatasan, sementara skor noninvasif seperti APRI, FIB-4 dan NFS memiliki sensitivitas yang terbatas dalam mendeteksi fibrosis berat. FibroScan (VCTE) merupakan metode non-invasif yang banyak digunakan untuk menilai kekakuan hati namun, keterbatasan akses terhadap alat ini di Indonesia menjadi hambatan dalam implementasi luas. Tujuan: Mengembangkan sistem skoring baru yang mengombinasikan parameter klinis, laboratoris sederhana, dan biomarker spesifik, yaitu Trombospondin-2 (TSP- 2), untuk meningkatkan performa diagnostik fibrosis hati berat pada pasien MAFLD dengan DM. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan desain potong lintang yang dilakukan di FKUI-RSCM Jakarta. Populasi penelitian adalah pasien MAFLD DM yang berpartisipasi dalam studi genomik pasien DM dewasa di RSCM pada periode November 2022 – Desember 2024. Sampel dipilih menggunakan teknik consecutive sampling dari data sekunder pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Data yang dikumpulkan mencakup karakteristik klinis, hasil pemeriksaan laboratorium, USG, dan Fibroscan, dengan fibrosis berat dikategorikan berdasarkan nilai kekakuan hati ≥ 9,7 kPa dari pemeriksaan Fibroscan. Analisis dilakukan untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang berhubungan dengan fibrosis hati berat dan membangun sistem skoring menggunakan data klinis, laboratorium, serta pemeriksaan kadar TSP-2 dari serum beku dengan teknik ELISA. Hasil: SGOT dan SGPT memiliki hubungan signifikan dengan fibrosis ≥ F3. Kadar TSP-2 menunjukkan korelasi positif dengan derajat fibrosis berdasarkan LSM Fibroscan (r = 0,333, p < 0,001). TSP-2 berhubungan signifikan dengan fibrosis ≥ F3 pada MAFLD dengan DM dengan PR 4,76 (IK95% 2,3-9,84). Analisis multivariat menunjukkan TSP-2 (PR = 4,225; p < 0,0001), SGOT (PR = 2,038; p = 0,024), dan jenis kelamin (PR = 2,19; p = 0,009) sebagai prediktor fibrosis berat. Sistem skoring baru yang menggabungkan TSP-2, jenis kelamin, dan SGOT memiliki AUROC 0,78 (95% KI: 0,70–0,87; p < 0,001), sensitivitas 74,2%, dan spesifisitas 67,4% untuk mendeteksi fibrosis hati berat pada MAFLD dengan DM Simpulan: Sistem skoring baru memiliki performa diagnostik yang baik dalam mendeteksi fibrosis berat pada MAFLD dengan DM di Indonesia.
Kata kunci: fibrosis hati, metabolic associated fatty liver disease, diabetes melitus, sistem skoring


Background: Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) is a chronic liver disease with increasing prevalence, particularly in patients with diabetes mellitus (DM). Severe liver fibrosis is a major prognostic factor in MAFLD, associated with an increased risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Currently, diagnostic methods such as liver biopsy are invasive and have limitations, while non-invasive scores like APRI, FIB-4, and NFS have limited sensitivity in detecting severe fibrosis. FibroScan (VCTE) is a widely used noninvasive method to assess liver stiffness, however limited access to this tool in Indonesia is a barrier to widespread implementation. Objective: To develop a new scoring system that combines clinical and laboratory parameters, along with a specific biomarker, Thrombospondin-2 (TSP-2), to improve diagnostic performance of detecting severe liver fibrosis in MAFLD patients with DM Methods: This observational analytical study with a cross-sectional design was conducted at FKUI-RSCM Jakarta. The study population included MAFLD patients with DM participating in the genomic study of adult DM patients at RSCM from November 2022 to December 2024. Samples were selected using consecutive sampling from secondary data of patients who met the inclusion and exclusion criteria. Data collected included clinical characteristics, laboratory results, ultrasound, and FibroScan, with severe fibrosis categorized based on liver stiffness ≥ 9.7 kPa. The analysis aimed to identify factors associated with severe liver fibrosis and develop a scoring system using clinical, laboratory data, and TSP-2 serum levels measured by ELISA. Results: AST and ALT were significantly associated with fibrosis ≥ F3. TSP-2 levels showed a positive correlation with fibrosis degree as assessed by Fibroscan LSM (r = 0.333, p < 0.001). TSP-2 was significantly associated with fibrosis ≥ F3 in MAFLD with DM with a PR of 4.76 (95% CI 2.3-9.84). Multivariate analysis showed that TSP-2 (PR = 4.225; p < 0.0001), AST (PR = 2.038; p = 0.024), and sex (PR = 2.19; p = 0.009) were predictors of severe fibrosis. The new scoring system combining TSP-2, sex, and AST had an AUROC of 0.78 (95% CI: 0.70–0.87; p < 0.001), sensitivity of 74.2%, and specificity of 67.4% for detecting severe liver fibrosis in MAFLD with DM. Conclusion: The new scoring system has good diagnostic performance in detecting severe fibrosis in MAFLD with DM in Indonesia
Key words: liver fibrosis, metabolic associated fatty liver disease, diabetes mellitus, scoring system