Disertasi

Faktor Prediktor Diagnostik Invasi Limfovaskular pada Kanker Endometrium Tipe 1 Kajian Status Instabilitas Mikrosatelit, Distribusi CD8+, dan Ekspresi Programmed Death-Ligand 1 = Diagnostic Predictors of Lymphovascular Invasion in Endometrial Cancer Type 1: A Study on Microsatellite Instability Status, CD8+ Distribution, and Programmed Death-Ligand 1 Expression.

Kanker endometrium (KE) jenis kanker yang sering dijumpai dan tipe 1 merupakan tipe terbanyak. Angka kekambuhan KE adalah 15–20% dan salah satu faktor risiko kekambuhan adalah Invasi Limfovaskular (Lymphovascular Invasion /LVI). Faktor yang menyebabkan proliferasi sel tumor tidak terkontrol hingga menginvasi pembuluh limfatik adalah Microsatellite Instability (MSI) dan limfosit yang menginfiltrasi tumor terutama CD8+. Kanker Endometrium mengekspresikan Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) yang menyebabkan sel kanker dapat menghindari sistem imun. Oleh karena itu, untuk mengembangkan prediktor diagnostik terdapatnya LVI diperlukan penelitian untuk menganalisis status MSI, distribusi CD8+, dan ekspresi PD-L1 pada KE tipe 1. Penelitian ini menggunakan desain studi kasus kontrol tidak berpasangan, dengan data sekunder dari Instalasi Rekam Medik RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo (RSCM) dan RSCM Kencana. Waktu penelitian sejak April 2022 hingga Februari 2023. Kriteria inklusi adalah KE tipe 1 yang menjalani histerektomi dan jaringan dibuat sediaan pada Januari 2012 hingga Desember 2022 berdasarkan pewarnaan hematoksilin-eosin, yang tersedia blok parafin dengan data klinis dan patologik yang lengkap. Subjek penelitian adalah 90 pasien; MSI diuji dengan polimerase chain reaction diikuti dengan analisis high-resolution melting (HRM). Sediaan digital ekspresi CD8+ dan PD-L1 dideteksi secara imunohistokimia dan dihitung dengan QuPath software. Variabel independen numerik diuji dengan independent t-test / mann whitney test dan uji chi square untuk variabel independen kategorik dan multivariate logistic regression dengan menggunakan back ward stepwise. Persentase kelompok kasus KE tipe 1 dengan LVI yang mempunyai status MSI secara bermakna lebih tinggi dibanding proporsi status MSI pada kelompok KE tipe 1 tanpa LVI, dengan rasio odds sebesar 45,7. Persentase kelompok kasus KE tipe 1 dengan LVI yang mempunyai distribusi CD8+ rendah (Low-Low) secara bermakna lebih sedikit dibanding proporsi distribusi CD8+ (Low-Low) pada kelompok KE tipe 1 tanpa LVI, dengan rasio odds sebesar 0,009. Persentase kelompok kasus KE tipe 1 dengan LVI yang mempunyai ekspresi PD-L1 yang tinggi (PD-L1 > 1) secara bermakna lebih besar dibanding proporsi ekspresi PD-L1 yang tinggi (PD-L1 > 1) pada kelompok KE tipe 1 tanpa LVI, dengan rasio odds sebesar 69,56. Model skoring klinis yang melibatkan status MSI, distribusi CD8+, dan ekspresi PD-L1 dalam memprediksi diagnosis LVI pada kasus KE tipe 1 dengan interpretasi klinis adalah total skor 0–1 kemungkinan diagnosis LVI rendah (< 25%), total skor 2 kemungkinan diagnosis LVI sedang (25–75%) dan total skor 3–5 kemungkinan diagnosis LVI tinggi (> 75%).
Kata kunci : CD8+, Instabilitas Mikrosatelit, Kanker Endometrium, LVI, PD-L1


Endometrial cancer (EC) is a type of cancer that is often found, and type 1 is the most common. The recurrence rate ofEC is 15–20%, and one ofthe risk factors for recurrence is lymphovascular invasion (LVI). Factors that cause the uncontrolled proliferation oftumor cells to invade lymphatic vessels are Microsatellite Instability (MSI) and lymphocytes that infiltrate tumors, especially CD8+. Endometrial Cancer expresses Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1), which causes cancer cells to evade the immune system. Therefore, a study is needed to analyze the MSI status, CD8+ distribution, and PD-L1 expression in EC type 1 to develop a diagnostic predictor of the presence of LVI. This study uses an unpaired control case study design, with secondary data from the Medical Record Installation of Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital (RSCM) and RSCM Kencana. The research period is from April 2022 to February 2023. The inclusion criteria were type 1 EC undergoing hysterectomy. The tissue was prepared from January 2012 to December 2022 based on hematoxylin-eosin staining, for which paraffin blocks are available with complete clinical and pathological data. The subjects of the study were 90 patients. MSI is tested using a polymerase chain reaction and a high-resolution melting (HRM) analysis. Digital CD8+ and PD-L1 expression preparations were immunohistochemically detected and calculated with QuPath software. Numerical independent variables were tested with independent t-test/Mann Whitney test and chi-square test for categorically independent, multivariate logistic regression variables using back ward stepwise. The percentage of EC type 1 cases with LVI that had MSI status was significantly higher than the proportion of MSI status in the EC type 1 group without LVI, with an odds ratio of 45.7. The percentage of EC type 1 cases with LVI having a low CD8+ distribution (Low-Low) was significantly less than the proportion of CD8+ (Low-Low) distribution in the EC type 1 group without LVI, with an odds ratio of 0.009. The percentage of EC type 1 cases with LVI with high PD-L1 expression (PD-L1 > 1) was significantly larger than the proportion of high PD-L1 expression (PD-L1 > 1 ) in the EC type 1 group without LVI, with an odds ratio of 69.56. Clinical scoring models involving MSI status, CD8+ distribution, and PD-L1 expression in predicting LVI diagnosis in EC type 1 cases with clinical interpretation are a total score of 0–1 with a low probability of LVI diagnosis (< 25%), a total score of2 with a moderate LVI diagnosis (25–75%) and a total score of 3–5 with a high probability of LVI diagnosis (> 75%).
Keywords: CD8+, Endometrial Cancer, Microsatellite Instability, PD-L1