Tesis

Analisis Sel T Regulator, Sel T Helper 17, Leptin dan Adiponektin Dalam Post-COVID Syndrome = Analysis of Regulatory T Cells, T Helper 17 Cells, Leptin, And Adiponectin In Post-Covid Syndrome.

Post-COVID Syndrome (PCS) adalah kondisi dimana gejala dan tanda yang bertahan atau muncul setelah infeksi COVID-19. Sindrom metabolik adalah salah satu faktor resiko PCS. Secara imunologis, hiperaktivasi sel T telah diidentifikasi sebagai salah satu mekanisme yang berperan dalam pathogenesis penyakit ini. Namun, hubungan disregulasi Th17/Treg dengan adipokin (leptin dan adiponektin) sebagai hormon pengatur metabolisme, masih belum dipahami dengan baik. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis perbedaan respon Th17 dan Treg pada pasien PCS dibandingkan Non-PCS, serta mengevaluasi hubungan adipokin dengan dinamika Th17 dan Treg. Penelitian ini menggunakan desain nested casecontrol dengan subjek yang terdiri dari 17 subjek PCS dan 18 subjek Non-PCS. Respon Th17 dan Treg dianalisis pada PBMC yang distimulasi antigen SARSCoV-2 (Protein-S), PMA/Ionomycine ataupun tanpa stimulasi. Kadar Leptin dan Adiponektin serum diukur menggunakan metode ELISA. Pasien PCS menunjukkan peningkatan proporsi Th17, proporsi Treg dan rasio Th17/Treg dibandingkan NonPCS, baik dalam kondisi basal maupun setelah stimulasi. Ekspresi IL-17 pada Th17 juga lebih tinggi pada pasien PCS, mengindikasikan inflamasi persisten. Namun, tingkat aktivasi, dihitung berdasarkan rasio antara proporsi sel dalam kondisi terstimulasi dengan proporsi sel dalam kondisi basal, menunjukkan bahwa kelompok PCS memiliki tingkat aktivasi Th17, IL-17, dan Treg yang lebih rendah. Tidak ditemukan perbedaan kadar adipokin yang signifikan antara kelompok, namun terdapat gangguan interaksi adiponektin dengan sel Treg dan Th17 pada PCS. Korelasi positif antara adiponektin dan aktivasi Treg serta ekspresi IL-17 ditemukan pada kelompok Non-PCS, namun hubungan ini tidak ditemukan pada PCS. Analisis ROC mengungkapkan bahwa proporsi Th17 (≥12,8%) dan rasio Th17/Treg ( ≥ 0,384) merupakan parameter optimal untuk membedakan PCS dari Non-PCS. Inflamasi persisten yang dimediasi oleh peningkatan proporsi Th17 yang disproporsional dengan peningkatan proporsi Treg, serta peningkatan ekspresi IL- 17 berperan dalam patogenesis PCS. Proporsi Th17 dan rasio Th17/Treg berpotensi menjadi biomarker diagnostik PCS.
Kata Kunci: Post-COVID Syndrome, Th17, Treg, Leptin, Adiponektin, ImunMetabolik, Inflamasi Persisten.


Post-COVID Syndrome (PCS) is a condition characterized by the persistence or emergence of symptoms and signs related to COVID-19 infection. Metabolic syndrome is one of the known risk factors for PCS. Immunologically, T cell hyperactivation has been identified as one of the mechanisms involved in the pathogenesis of this disease. However, the relationship between Th17/Treg dysregulation and adipokines (leptin and adiponectin) as metabolic regulatory hormones remains poorly understood. This study aims to analyze the differences in Th17 and Treg responses between PCS and Non-PCS patients and evaluate the relationship between adipokines and Th17/Treg dynamics. The study utilized a nested case-control design involving 17 PCS subjects and 18 Non-PCS subjects. Th17 and Treg responses were analysed in PBMCs either stimulated with SARSCoV-2 antigens (Spike Protein), PMA/Ionomycin, or without stimulation. Serum leptin and adiponectin levels were measured using ELISA. PCS patients exhibited higher proportions of Th17, Treg, and the Th17/Treg ratio compared to Non-PCS patients, both under basal conditions and after stimulation. IL-17 expression in Th17 cells was also higher in PCS patients, indicating persistent inflammation. However, activation levels, calculated based on the ratio of stimulated to basal (unstimulated) proportions, revealed lower activation levels of Th17, IL-17, and Treg in the PCS group. No significant differences in adipokine levels were observed between the groups. However, disrupted interactions between adiponectin and Treg/Th17 cells were evident in PCS. A positive correlation between adiponectin and Treg activation, as well as activation of IL-17 expression, was observed in the Non-PCS group but not in the PCS group. ROC analysis revealed that a Th17 proportion above ≥ 12.8% and a Th17/Treg ratio ≥0.384 are optimal parameters to distinguish PCS from Non-PCS. Persistent inflammation, driven by a disproportionate increase in Th17 cells compared to Treg cells and elevated IL-17 expression, contributes to PCS pathogenesis. The Th17 proportion and Th17/Treg ratio hold potential as diagnostic biomarkers for PCS.
Key words: Post-COVID Syndrome, Th17, Treg, Leptin, Adiponectin, ImmuneMetabolic, Persistent Inflammation.