Disertasi

Analisis hubungan antara densitas sel T-CD3, sel T-CD8, status mismatch repair, tumor budding dengan gambaran klinikopatologi sebagai faktor prognosis pada kesintasan kanker kolorektal = Analysis of the relationship between CD3-T cells, CD8-T cells density, mismatch repair status with clinicopathological features and tumor formation as prognostic factors in colorectal cancer survival.

Latar Belakang Pasien kanker kolorektal (KKR) dengan stadium yang sama dapat mengalami hasil luaran berbeda, yang disebabkan berbagai faktor antara lain faktor imunitas pasien (sel T-CD3 dan CD8) dan lingkungan mikrotumor (tumor budding). Densitas sel T, status mismatch repair (MMR) dan tumor budding (TB) dijadikan faktor prognosis untuk menentukan kesintasan KKR sehingga dapat dilakukan penanganan KKR dengan lebih tepat dan efisien. Tujuan dari penelitian ini adalah menganalisis hubungan densitas sel T-CD3 dan CD8, status MMR, TB dengan gambaran klinikopatologi (usia, jenis kelamin, diferensiasi, lokasi, kedalaman invasi tumor, penyebaran kelenjar getah bening), metastasis dan kesintasan KKR. Metode Penelitian ini bersifat observasional, kohort, retrospektif selama 36 bulan, menggunakan 68 blok parafin kasus KKR dari 2 Rumah Sakit di Jakarta tahun 2015-2019 yang menjalani pengangkatan tumor sebagai pengobatan pertama. Pemeriksaan imunohistokimia digunakan untuk menentukan densitas sel T-CD3, CD8, MLH1, MSH6 dan TB, dianalisis menggunakan QuPath. Analisis statistik menggunakan SPSS 25 dengan test Chi-Square atau Fisher exact. Hasil Ditemukan pasien laki-laki lebih banyak dari perempuan (39:29), rerata usia 56,2 tahun (24-78 tahun, SD 0,54). Densitas sel T dengan status MMR, TB dan gambaran klinikopatologi tidak ditemukan hubungan bermakna. TB dengan kedalaman invasi tumor (pT), penyebaran kelenjar getah bening dan metastasis ditemukan hubungan bermakna (p 0,021; 0,020; 0,036). Selain itu ditemukan hubungan bermakna usia dengan status MMR (p 0,046), metastasis dengan TB (p 0,036), kesintasan dengan pT (p 0,029) dan kesintasan dengan metastasis (p 0,005). Densitas sel T-CD8 dan metastasis dapat digunakan sebagai faktor prognostik kesintasan pasien KKR dengan p 0,029 dan p 0,047. Kesimpulan Densitas sel T-CD8 tinggi dan metastasis organ dapat dipakai sebagai faktor prognosis kesintasan pada pasien KKR. TB tinggi sesuai dengan kedalaman invasi tumor, penyebaran kelenjar getah bening dan metastasis organ. Status MMR tidak berhubungan dengan gambaran klinikopatologi tapi dapat digunakan untuk menentukan jenis pengobatan yang tepat.
Kata Kunci: densitas sel T, kanker kolorektal, kesintasan, MMR, tumor budding


Introduction Colorectal cancer (CRC) patients with the same stage can produce different outcomes, which are caused by various factors including patient immunity factors (CD3 and CD8- T cells) and the microenvironment tumor (tumor budding). T-cell density, mismatch repair (MMR) status and tumor budding (TB) are used as prognostic factors to determine CRC survival so that CRC treatment can be carried out more appropriately and efficiently. The purpose of this study was to analyze the relationship between CD3 and T-CD8 cell density, MMR status, TB with clinicopathological features, metastasis and CRC survival. Method This study is observational, cohort, 36 months retrospective on 68 Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) ofCRC from 2 hospitals in 2015-2019 who underwent tumor removal as the first treatment. Immunohistochemical examination was used to determine T-CD3 cells, CD8, MLH1, MSH6 and TB, analyzed using QuPath. Statistical analysis using SPSS 25 with the Chi-Square or Fisher exact test. Results It was found that there were more male patients than female patients (39:29), the average age was 56.2 years (24-78 years, SD 0.54). T cell density with MMR status, TB and clinicopathological features were not significantly related. TB with the depth of tumor invasion (pT), lymph node and metastasis were significantly related (p 0.021; 0.020; 0.036). In addition, there was a significant relationship between age and MMR status (p 0.046), metastasis with TB (p 0.036), survival with pT (p 0.029) and survival with metastasis (p 0.005). T-CD8 cell density and metastasis can be used as prognostic factors for survival of CRC patients with p 0.029 and p 0.047. Conclusion High CD8 T-cell density and metastasis can be used as prognostic factors for survival in CRC patients. High TB in accordance with the depth of tumor invasion, lymph node and metastasis. MMR status is not related to clinicopathological features but can be used to determine the appropriate treatment.
Keywords: colorectal cancer, MMR, survival, T cell density, tumor budding