Disertasi

Peran Kolkisin dalam Menurunkan Kejadian Cedera Reperfusi pada Pasien Infark Miokard Akut dengan Elevasi Segmen ST (IMA-EST) yang Menjalani Intervensi Koroner Perkutan Primer: Kajian terhadap NLRP3, ASC, Kaspase-1, CD31+/CD42+, dan Kadar Troponin I = The Role of Colchicine in Reducing the Incidence of Reperfusion Injury in ST-Segment Elevation Myocardial Infarct (STEMI) Patients Undergo Primary Percutaneous Coronary Intervention (PPCI): A Study on NLRP3, ASC, Caspase-1, CD31+/CD42+. and troponin I levels.

Inflamasi berperan pada infark miokard akut dengan elevasi segmen ST (IMAEST), khususnya kejadian cedera reperfusi. Kolkisin bersifat anti-inflamasi dan dapat menekan jaras yang terjadi pada cedera reperfusi. Penelitian ini bertujuan menilai efektivitas pemberian kolkisin pada pasien IMA-EST yang menjalani intervensi koroner perkutan primer (IKPP) dalam menekan mediator inflamasi seperti NLRP3, ASC, kaspase-1, CD31+/CD42+, dan troponin I. Penelitian ini adalah uji klinis terandomisasi dengan plasebo terkontrol yang dilakukan secara multisenter pada 2 rumah sakit di Jakarta yang memiliki fasilitas IKPP pada bulan Desember 2022–April 2023. Subjek adalah pasien IMA-EST yang datang ke IGD di ke-2 rumah sakit tersebut dan dipilih secara konsekutif kemudian dibagi dua kelompok yaitu kelompok yang diberikan kolkisin dan kelompok plasebo (amilum). Kelompok kolkisin diberikan dosis muat 2 mg dilanj utkan dosis pemeliharaan 0,5 mg setiap 12 jam selama 2 hari atau amilum dengan dosis muat dan dosis pemeliharaan 2x500 mg. Darah subjek diambil sebelum pemberian kolkisin, setelah IKPP, 24 jam dan 48 jam setelah IKPP. Penanda inflamasi yang dinilai adalah NLRP3, ASC, kaspase-1, CD31+/CD42+, dan troponin I. Luaran sekunder berupa cedera iskemia reperfusi. Sebanyak 77 pasien IMA-EST (55,2 ± 9,9 tahun) menjalani IKPP, 37 subjek diberikan kolkisin dan 40 subjek diberikan plasebo. Mayoritas subjek laki-laki (77,5%) dengan lesi oklusi IMA-EST tersering di daerah anterior (54%). Kolkisin terbukti dapat menurunkan kadar kaspase 48 jam setelah IKPP pada subjek IMA-EST (p < 0,05), tetapi kolkisin tidak berhasil menurunkan kejadian cedera iskemia reperfusi (51,5% vs. 42,37%; p = 0,437). Efek samping berupa diare pada kelompok kolkisin 21,6% dan plasebo 15%. Disimpulan pemberian kolkisin pada pasien IMA-EST terbukti menurunkan kadar kaspase-1 48 jam setelah IKPP.
Kata kunci: cedera iskemia reperfusi, IKPP, IMA-EST, kolkisin


Inflammation plays a role in ST Segment Elevation Myocard Infarction (STEMI), especially in the event of reperfusion injury. Colchicine is anti-inflammatory and can suppress the pathways that occur in reperfusion injury. We aim to assess the effectiveness of administering colchicine to STEMI patients undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention (PPCI) in suppressing inflammatory mediators. This study was a randomized, placebo-controlled clinical trial conducted at 2 hospitals in Jakarta that have PPCI facilities in December 2022–April 2023. Patients received 2 mg of colchicine as a loading dose and a maintenance dose of 0.5 mg every 12 hours for 2 days or starch in a similar dose. The patient's blood was taken before administering colchicine, after PPCI, 24 hours after PPCI, and 48 hours after PPCI. The markers assessed were NLRP3, ASC, caspase, CD31+/CD42+, and troponin I. The secondary outcome was ischemia reperfusion injury. As much as 77 STEMI patients (55.2 ± 9.9 years) underwent PPCI with 37 patients receiving colchicine and 40 patients receiving placebo. The majority of subjects were male (77.5%) with the most frequent PPCI culprits lesions were (54%) left anterior descenden territory. Colchicine was not proven to reduce all inflammatory markers in this study (p > 0.05), except caspase-1 (p = 0.007). Colchicine could not reduce the incidence of ischaemia reperfusion injury (51.5% vs. 42.37%; p = 0.437 ). Side effects were found to be similar in the colchicine or placebo groups (21.6% vs. 15%). According to this study we conclude that administration of colchicine to STEMI patients undergoing primary angioplasty reduces caspace-1 level, but insignificantly reduces the incidence of ischemia reperfusion injury.
Key words: colchicine, ischaemia reperfusion injury, STEMI, PPCI