Tesis

Hubungan Kadar Sel T Regulator (T reg), Sel T helper 17 (Th17), dan Sel T Regulator IL-17A+Foxp3+ Terhadap Hipertrofi Ventrikel Kiri Pada Populasi Hipertensi Esensial = Relationship between levels of Regulatory T cells (T reg), T helper 17 cells (Th17), and IL-17A+Foxp3+ Rgulatory T cells on Left Ventricular Hypertrophy in Essential Hypertension Population.

Latar Belakang : Hipertrofi ventrikel kiri (HVKi) dan fibrosis miokardium merupakan bagian dari remodeling jantung telah diidentifikasi sebagai kerusakan target organ terkait hipertensi yang sering dijumpai, terhitung lebih dari 30% pada populasi ini, bahkan setelah diberikan terapi anti hipertensi sekalipun. Hal ini berkaitan dengan peningkatan resiko morbiditas dan mortalitas, sehingga menjadi problematika serius yang dihadapai di seluruh dunia termasuk di Indonesia. Beberapa studi terdahulu mengenai faktor yang berpengaruh terhadap kerusakan target organ ini, terutama mengenai peran sel imun yaitu sel T Regulator (Treg), sel T helper 17 (Th17), dan sel Treg IL-17A+Foxp3+terhadap HVK dan fibrosis miokardium telah dijumpai pada studi hewan coba, namun studi pada manusia masih jarang dijumpai terutama di Indonesia. Tujuan : Mengetahui hubungan kadar sel Treg, sel Th17, dan sel Treg IL-17A+Foxp3+ dengan HVK dan fibrosis miokardium pada populasi hipertensi esensial (HE) Metode : Studi ini merupakan uji cross sectional melibatkan 80 subjek HE berusia 30-65 tahun yang memenuhi kriteria inklusi penelitian di Rumah Sakit Pusat Jantung Nasional Harapan Kita (RS PJNHK) pada bulan Mei 2024 - Juni 2024. Dilakukan pengambilan data demografi, data klinis, data home blood pressure monitoring , data laboratorium (termasuk data sel Treg, sel Th17,dan sel Treg IL-17A+Foxp3+ menggunakan metode flowcytometry serta ST2 terlarut menggunakan metode ELISA) dan data ekokardiografi transtorakal. Analisis luaran primer dilakukan dengan uji komparasi serta analisis multivariat Hasil : Hasil analisis pada total 80 subjek, didapatkan perbedaan rerata yang bermakna sel Treg IL-17A+Foxp3+ pada kelompok HVKi dengan median 38,6(5,6-69,8) dengan nilai p=0,049. Sel Treg dan sel Th17 tidak memiliki hubungan yang bermakna dengan HVKi baik dari analisis bivariat maupun multivariat. Pada uji multikoleniariti, sel Treg IL-17A+Foxp3+ dan obesitas berpengaruh terhadap kejadian HVKi setelah dikontrol oleh interaksi antara sel Treg IL-17A+Foxp3+ dengan sel Treg dan bermakna secara statistik (p=0,036 dan p =0,037 secara berurutan). Pada hubungannya dengan fibrosis miokardium yang digambarkan dengan ST2 terlarut, didapatkan sel Treg IL-17A+Foxp3+ dan lingkar perut mempengaruhi nilai ST2 pasien setelah dikontrol oleh status obesitas pasien. Kesimpulan : Terdapat perbedaan rerata sel Treg IL-17A+Foxp3+ yang bermakna pada kelompok HVKi pada subjek dengan HE dibandingkan dengan kelompok tidak HVKi. Sedangkan sel Treg dan sel Th17 tidak memiliki hubungan yang bermakna terhadap HVKi. Selain itu didapatkan hubungan antara kadar sel Treg IL-17A+Foxp3+ terhadap fibrosis miokardium pada pasien dengan HE, sedangkan pada sel Treg serta sel Th 17 tidak terdapat hubungan terhadap ST2 terlarut.
Kata kunci: fibrosis miokardium, hipertensi esensial, hipertrofi ventrikel kiri, sel T regulator , sel T helper 17, sel T Regulator IL-17A+Foxp3+


Background: Left ventricular hypertrophy (LVH) and myocardial fibrosis as part of cardiac remodelling have been identified as frequent hypertension-related target organ damage, accounting for more than 30% in this population, despite receiving antihypertensive therapy. The increased risk of morbidity and mortality associated with this condition makes it a significant issue globally, including in Indonesia. Several previous studies regarding factors that contribute to this target organ, especially regarding the role of immune cells, namely Regulatory T cells (Treg), T helper 17 cells (Th17), and IL-17A+Foxp3+ Treg cells in LVH and myocardial fibrosis, have been conducted on animals, with limited studies conducted on humans, particularly in Indonesia. Aim: Determining the correlation between levels of Treg cells, Th17 cells, and IL- 17A+Foxp3+ regulatory T cells with LVH and myocardial fibrosis in the essential hypertension (EH) population Method: The study was a cross-sectional study involving 80 subjects of EH patients aged 30-65 years who met the research inclusion criteria at the National Cardiovascular Center Harapan Kita (NCCHK), Indonesia, in May 2024–June 2024. Data on demographics, clinical information, home blood pressure monitoring, laboratory results (including data on Treg cells, Th17 cells, and IL-17A+Foxp3+ Treg cells using the flowcitometry method and soluble ST2 using the ELISA method), and transthoracic echocardiography were collected. Primary outcome analysis was conducted using comparative tests and multivariate analysis. Result: The analysis of 80 subjects, obtained a significant differential median of IL- 17A+Foxp3+ Treg cells in the LVH group with a median of 38.6(5.6-69.8) with a p value = 0.049. Treg cells and Th17 cells have no significant correlation with LVH from either bivariate or multivariate analysis. In a multicoleniarity test, IL-17A+Foxp3+ Treg cells and obesity influenced the occurrence of LVH when controlled by the interaction between IL17A+FOXP3+ Treg cell with Regulatory T cell and statistically significant (p=0,036 and p =0,037 in sequence). In connection with myocardial fibrosis described with soluble ST2, IL- 17A+Foxp3+ Treg cells and the abdominal circumference have a significant correlation with soluble ST2 values after being controlled by the obesity status of the patient. Conclusion: There is a significant difference in the number of IL-17A+Foxp3+ Treg cells on LVH group with EH compared to the non-LVH group, while no correlation was found between Treg cells and T Helper 17 cells. In addition, there is a significant correlation between IL-17A+Foxp3+ Treg cell levels and myocardial fibrosis in patients with essential hypertension, while in Treg cells and Th 17 cells, there was no correlation to soluble ST2.
Keywords: myocardial fibrosis, essential hypertension, left ventricular hypertrophy, Regulatory T cells, T helper 17 cells, IL-17A+Foxp3+ Regulatory T cells