Tesis

Hubungan ekspresi protein 16 (p16) dan Ki-67 dengan progressionfree survival 3 tahun pasien kanker nasofaring stadium lokal lanjut pasca kemoradiasi berbasis platinum = Association of Ki-67 and p16 expression with 3-years Progression-Free Survival of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma after Platinum-based Concurrent Chemoradiotherapy.

Latar Belakang: Kanker nasofaring (KNF) adalah keganasan yang terjadi pada epitel mukosa daerah nasofaring dengan angka kejadian di dunia sekitar 1,2 per 100.000 penduduk. Indonesia menempati urutan tertinggi angka kematian akibat KNF kedua di Asia setelah Cina. Perkembangan mekanisme penanda molekuler yang terlibat pada jalur onkogenesis KNF berkembang pesat hingga saat ini, di antaranya yang berhubungan dengan proliferasi, apoptosis, dan invasi tumor yaitu Ki-67 dan p16. Pemeriksaan p16 dan Ki-67 pada stadium lanjut dapat memberikan indikasi tentang tingkat proliferasi sel dan status penghambatan siklus sel. Beberapa studi sebelumnya menunjukkan p16 dan Ki-67 berkorelasi dengan progresifitas dan luaran klinis pasien tumor padat. Tujuan: Untuk mendapatkan data mengenai progression-free survival (PFS) 3 tahun pasien KNF stadium lokal lanjut pasca kemoradiasi berbasis platinum serta hubungannya dengan ekspresi p16 dan Ki-67. Metode: Penelitian ini menggunakan kohort retrospektif dengan disain analisis kesintasan dengan subjek merupakan pasien KNF stadium lokal lanjut yang berobat di RSCM pada periode 2015-2020. Penelusuran data klinis dilakukan bersamaan dengan pewarnaan imunohistokimia p16 dan Ki-67 menggunakan antibodi monoklonal. Ekspresi dihitung secara manual menggunakan piranti imageJ. Analisis hubungan p16 dan Ki-67 terhadap PFS 3 tahun menggunakan kurva Kaplan Meier dan uji dengan log rank dengan batas kemaknaan p < 0,05. Hasil: Angka PFS 3 tahun pada subjek sebesar 44% dengan median 29 bulan. Ekspresi p16-negatif dideteksi pada 56 (56,0%) sampel, dan peningkatan ekspresi Ki-67 pada 53 (53,0%) sampel. Kurva Kaplan-Meier menunjukkan PFS 3 tahun untuk p16-negatif yaitu 8,9%, dengan nilai log rank p < 0,0001. PFS untuk peningkatan ekspresi Ki-67 11,3% dengan nilai log rank p < 0,0001. Simpulan: Penelitian ini menunjukkan pasien KNF stadium lokal lanjut dengan peningkatan ekspresi Ki-67 dan p16-negatifmemiliki progression-free survival 3 tahun yang lebih rendah.
Kata kunci: kanker nasofaring, progression-free survival, Ki-67, p16


Background: Nasopharyngeal cancer (NPC) is a malignancy that occurs in the mucosal epithelium of the nasopharyngeal area with a worldwide incidence of around 1.2 per 100,000 population. Indonesia has the second highest death rate due to NPC in Asia after China. Despite the latest developments in radiotherapy and chemotherapy, the recurrence rate of locally advanced NPC is still quite high. To date, the development of molecular marker mechanisms involved in the oncogenesis pathway of NPC has grown rapidly, including Ki-67 and p16 which are related to proliferation, apoptosis, and tumor invasion. Examination of p16 and Ki-67 at advanced stages can indicate the level of cell proliferation and status of cell cycle inhibition. Previous studies have shown Ki-67 and p16 were correlated with the progression and clinical outcome of solid tumors. Objective: This study aimed to determine 3-year progression-free survival (PFS) of locally advanced nasopharyngeal carcinoma after platinum-based concurrent chemoradiation and its association with p16 and Ki-67 expression. Methods: A retrospective cohort study was conducted in subjects of NPC patients at Cipto Mangunkusumo Hospital from 2015 until 2020. Clinical data was collected from hospital registries, and immunohistochemistry staining ofKi-67 and p16 was perfomed by using monoclonal antibody. The expression of Ki-67 and p16 were calculated manually using the imageJ tool. Association ofKi-67 and p16 expression with 3 yearsPFS was analyzed using Kaplan Meier with log-rank test p < 0.05. Results: The 3-years PFS rate in subjects was 44% with a median of 29 months. p16- negative expression was detected in 56 (56,0%) samples, and Ki-67 overexpression in 53 (53,0%) samples. The Kaplan-Meier curve shown the 3-years PFS for p16-negative was 8,9%, with log rank p < 0,0001. PFS for Ki-67 overexpression was 11,3%, with logrank p < 0,0001. Conclusion: This study shows that locally advanced NPC patients with Ki-67 overexpression and p16-negative have lower 3-year progression-free survival.
Key words: nasopharyngeal carcinoma, progression-free survival, Ki-67, p16