Skripsi

Studi Molecular Docking dan Ekspresi PPAR-γ pada Jaringan Adiposa Viseral Tersimpan Tikus Obesitas setelah Pemberian Ekstrak Akar Acalypha indica L. = Molecular Docking and PPAR-γ Expression in Stored Visceral Adipose Tissue of Obese Rats Following Acalypha indica L. Root Extract Administration.

Latar Belakang Peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ) merupakan master-regulator dari obesitas. Sayangnya, PPARγ belum dijadikan target farmakologi terapi antiobesitas saat ini. Terapi antiobesitas yang ada juga masih memiliki berbagai efek samping. Temuan ini meningkatkan ketertarikan untuk mengeksplorasi Acalypha indica L. (Ai) sebagai terapi antiobesitas alternatif dengan memengaruhi ekspresi PPARγ. Penelitian ini akan menganalisis senyawa kimia dalam akar Ai yang memiliki afinitas terhadap PPARγ dengan metode molecular docking dan membuktikan kemampuan terapi ekstrak Ai dalam menurunkan ekspresi PPARγ di jaringan adiposa viseral tikus obesitas. Metode Studi molecular docking dilakukan pada 17 senyawa kimia dalam ekstrak akar Ai untuk menentukan afinitasnya terhadap PPARγ. Uji reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) kemudian dilakukan untuk mengukur ekspresi PPARγ pada jaringan adiposa viseral tersimpan tikus obesitas yang mendapat perlakuan: (1) diet normal (kontrol normal), (2) diet tinggi fruktosa kolesterol (DTFK) (kontrol negatif), (3) DTFK + gemfibrozil, dan (4) DTFK + Ai. Hasil Senyawa kimia Ai yang memiliki afinitas paling baik terhadap protein PPARγ adalah stigmast-5-en-3-ol (∆G: -11.25 kkal/mol) dan stigmasterol (∆G: -10.89 kkal/mol). Ekspresi PPARγ pada kelompok yang mendapat terapi Ai (1.847±0.417) terbukti lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol negatif (4.57±1.038), bahkan mendekati kelompok kontrol nomal (1.578±0.563) meski tidak bermakna secara statistik (p > 0.05). Ekstrak Ai juga bekerja secara lebih baik dibandingkan gemfibrozil (2.043±0.148). Kesimpulan Ekstrak Ai memiliki kecenderungan untuk menurunkan ekspresi PPARγ, walaupun tidak bermakna secara statistik. Senyawa utama yang diduga berperan terhadap perubahan ekspresi PPARγ adalah stigmast-5-en-3-ol dan stigmasterol.
Kata Kunci: Acalypha indica L., obesitas, PPARγ, stigmast-5-en-3-ol, stigmasterol. a


Introduction Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) is a master regulator of obesity, yet it remains untapped as an anti-obesity therapy target. Existing anti-obesity therapies also exhibit side effects. These findings prompt interest in exploring Acalypha indica L. (Ai) as an alternative anti-obesity remedy by altering PPARγ expression. This study aims to analyze Ai roots chemical compounds that interact with PPARγ by molecular docking method and demonstrate Ai therapy effectiveness in reducing PPARγ expression in obese rats’ visceral adipose tissue. Method Molecular docking was conducted on 17 chemical compounds found in Ai root extract to assess their affinity for PPARγ. Subsequently, a reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) was performed to measure PPARγ expression in stored visceral adipose tissue of obese rats with various treatments: (1) normal diet (normal control), (2) high fructose cholesterol diet (DTFK) (negative control), (3) DTFK + gemfibrozil, and (4) DTFK + Ai. Results Chemical compounds that exhibit the highest affinity for the PPARγ protein are stigmast- 5-en-3-ol (∆G: -11.25 kcal/mol) and stigmasterol (∆G: -10.89 kcal/mol). The group treated with Ai (1.847 ± 0.417) displayed lower PPARγ expression compared to the negative control group (4.57 ± 1.038) and approached levels similar to the normal control group (1.578 ± 0.563), although it did not reach statistical significance (p > 0.05). Additionally, Ai extract outperformed gemfibrozil (2.043±0.148). Conclusion Ai extract had a tendency to decrease PPARγ expression, although it was not statistically significant. The primary compounds believed to contribute to changes in PPARγ expression are stigmast-5-en-3-ol and stigmasterol.
Keywords: Acalypha indica L., obesity, PPARγ, stigmast-5-en-3-ol, stigmasterol.