Tesis

Pengembangan vaksin terapeutik: Analisis respons antibodi anti E267 pada mencit BALB/c diimunisasi antigen fusi CPP-E267 HPV16 rekombinan = Therapeutic vaccine development: Analysis of anti-E267 antibody in BALB/c mice immunized with recombinat CPP-E267 HPV16 fusion antigen.

Salah satu penyebab kanker serviks adalah Human Papillomavirus 16 (HPV 16). Salah satu upaya pencegahan infeksi HPV adalah melalui vaksinasi, namun vaksin ini kurang efektif untuk orang yang sudah terinfeksi HPV. Dalam penelitian ini dikembangkan vaksin terapeutik yang ditujukan untuk eradikasi sel kanker. Vaksin dikembangkan berdasarkan epitop E2, E6, dan E7 atau disebut sebagai E267 yang diekpresikan dalam sistem prokariota. Untuk meningkatkan kemampuan E267 menginduksi sel CD8+ maka protein tersebut difusikan dengan 3 jenis cell penetrating peptide (CPP) yaitu HPV, NDV dan CDV. Sifat fisiko kimia dan interaksi protein dengan MHCI dan MHC II mencit dipelajari secara in silico, dan antigenitas protein E267 dan protein fusi CPP-E267 dipelajari secara in vivo. Hasil studi in silico menunjukkan protein protein bersifat antigen dan tidak toksik, maupun alergen. Hasil uji in vivo menunjukkan mencit yang divaksin dengan HPVE267 menghasilkan titer antibodi endpoint tertinggi (134,4848, p < 0,05) diantara CPP yang lain dan tanpa CPP. Titer antibodi diikuti kelompok mencit divaksin dengan NDV-E267 (122,3987), kemudian CDV dan E267 masing masing dengan nilai 53,99231 dan 19,27292. Diikuti dengan CPP CDV menggunakan hewan coba BALB/c. Kesimpulan penambahan CPP HPV dan NDV dapat menginduksi respon antibodi yang secara tidak langsung menunjukkan adanya aktivitas sel CD4+.
Kata kunci : terapeutik, vaksin, HPV, E267, CPP


One of the causes of cervical cancer is Human Papillomavirus 16 (HPV 16). One of the efforts to prevent HPV infection is through vaccination, but this vaccine is less effective for people who have been infected with HPV. In this research, a therapeutic vaccine was developed aimed at eradicating cancer cells. The vaccine has been developed based on the E2, E6, and E7 epitopes or referred to as E267 which is addressed in the prokaryote system. Increasing the ability of E267 to induce CD8+ cells, the protein has been fused with 3 types of cell-penetrating peptide (CPP), namely HPV, NDV, and CDV. Physico-chemical properties and protein interactions with mice MHCI and MHC II was studied in silico, and the antigenicity of the E267 protein and CPP-E267 fusion protein was studied in vivo. The results of silico studies showed that the proteins are antigenic and neither toxic nor allergenic. In vivo, test results showed that mice vaccinated with HPV-E267 produced the highest endpoint antibody titers (134.4848, p < 0.05) among the other CPPs and without CPPs. The antibody titer was included by a group of mice vaccinated with NDV-E267 (122.3987), then CDV and E267 with values of 53.99231 and 19.27292. Each part was followed by CPP CDV using BALB/c experimental animals. In conclusion, the addition of CPP HPV and NDV can induce an antibody response which indirectly indicates the activity of CD4+ cells.
Keywords : therapeutic, vaccine, HPV, E267, CPP