Tesis

Ekspresi VEGF dan Regenerasi Jaringan Hati Tikus Model Cedera Hati 2AAF/CCl4 yang Diberi Sel Punca Mesenkimasal Tali Pusat Manusia = The Expression of VEGF and Liver Regeneration in 2AAF/CCl4 Liver Injury Rat Model Treated with Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells.

Sel punca mesenkim asal tali pusat (SPM-TP) merupakan kandidat sel punca yang membantu regenerasi hati dengan cedera kronis. Proses regenerasi hati diduga salah satunya dipengaruhi oleh faktor angiogenik, yaitu vascular endothelial growth factor (VEGF), yang disekresikannya dalam jaringan hati. Untuk mengetahui apakah pemberian SPM-TP pada cedera hati kronis dapat meningkatkan ekspresi VEGF dalam jaringan hati dan apakah ekspresinya berhubungan dengan regenerasi hati, telah dilakukan penelitian, yaitu pemberian SPM-TP (1x10 6 sel) secara intravena pada tikus wistar model cedera hati 2AAF/CCl4. Tikus (n=30) dibagi menjadi lima kelompok, yaitu kelompok perlakuan 12 minggu, terdiri dari kelompok kontrol (1, n=6)) dan induksi 2AAF/CCl4 (2, n=6), dan kelompok perlakuan 14 minggu, yang terdiri dari kelompok kontrol (3, n=7), induksi 2AAF/CCl4 dengan pemberian SPM-TP (4, n=6) dan tanpa SPM-TP (5, n=5). Pengamatan jaringan hati dengan pewarnaan hematoxycilin eosin dan masson trichrome memperlihatkan bahwa seluruh subyek kelompok induksi (2 dan 5) mengalami kerusakan dan fibrosis hati dibandingkan dengan kelompok kontrol (1 dan 3). Kelompok yang diberi SPM-TP (4) memiliki skor kerusakan hati dan derajat fibrosis lebih rendah dibandingkan dengan kelompok tanpa SPM-TP (5). Pewarnaan imunohistokimia terhadap VEGF jaringan hati memperlihatkan ekspresi VEGF yang lebih tinggi pada kelompok yang diberi SPM-TP (4; median 123.5 (min-max 112-146)) dibandingkan kelompok lain (uji Kruskall wallis, dilanjutkan uji post hoc Mann whitney; p= 0.000). Peningkatan ekspresi ini berkorelasi dengan skor kerusakan jaringan hati (p= 0,049), namun tidak berhubungan dengan derajat fibrosis (p= 0,226). Disimpulkan bahwa SPM-TP dapat meningkatkan ekpresi VEGF dalam jaringan hati pasca induksi 2AAF/CCl4. Peningkatan ini berhubungan dengan skor kerusakan jaringan.
Kata kunci: cedera hati, 2AAF/CCl4, VEGF, sel punca mesenkim, regenerasi hati


Umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSC) is a stem cell candidate that support liver regeneration in chronic injury. Liver regeneration process is suggested to be influenced by vascular endothelial growth factor (VEGF), an angiogenic factor, which is secreted in the liver tissue. Figuring out whether transplanted UC-MSC in chronic liver injury increases VEGF expression in liver tissue and whether the expression is correlated with liver injury, a study of intravenous UC-MSC (1x10 6 cells) transplantation into 2AAF/CCl4 liver injury rats was conducted. Wistar rats (n= 30) were separated into five experimental groups, i.e. 12 weeks 2AAF/CCl4-induced group, consist of control group (1, n=6) and induced group (2, n=6), and 14 weeks experimental groups, i.e. control group (3, n=7), 2AAF/CCl4 -induced rats, injected with UC-MSC (4, n= 6), and without UC-MSC (5, n=5). Observation of liver tissue stained with hematoxycilin eosin and masson trichrome showed that all subjects of 2AAF/CCl4-induced groups (2 and 5) suffered from liver injury and fibrosis compared to the control groups (1 and 3). UC-MSC-injected group (4) had lowest score of liver damage and liver fibrosis compared to the group without UC-MSC (5). Immunohistochemistry staining for VEGF showed that VEGF expression in the liver tissue was higher in the UC-MSC group (4; median 123.5 (min-max 112-146)) compared to the other groups (Kruskall wallis test, continued with post hoc Mann whitney test; p=0.000). The expression correlated with the liver damage score (p= 0.049), but it did not correlate with the liver fibrosis stage (p=0.226). In conclusion, UC-MSC increased VEGF expression in post 2AAF/CCl4-induced injured liver tissue. The expression correlated with the liver damage score.
Key word: liver injury, 2AAF/CCl4, VEGF, mesenchymal stem cell, liver regeneration