Tesis

Imunoekspresi Dickkopf-1 (DKK1) pada karsinoma payudara metastasis tulang dan non-tulang serta hubungannya dengan metastasis tulang osteolitik = Dickkopf-1 (DKK1) immunoexpression in bone and non-bone metastases breast carcinoma and its association to osteolytic bone metastases.

Latar Belakang: Metastasis tulang merupakan metastasis tersering dan sulit disembuhkan karena umumnya bersifat osteolitik pada karsinoma payudara (KP). Beberapa studi melaporkan ekspresi Dickkopf-1 (DKK1) mempengaruhi microenvironment tulang sehingga dihubungkan dengan kejadian metastasis tulang terutama yang bersifat osteolitik. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui imunoekspresi DKK1 pada KP metastasis tulang dan non-tulang serta hubungannya dengan metastasis tulang osteolitik. Metode: Penelitian analitik observasional, desain potong lintang pada sediaan biopsi dan mastektomi kasus KP di RSCM Januari 2018 - September 2020. Sampel penelitian dibagi menjadi kelompok metastasis tulang dan non-tulang. Pada seluruh sampel metastasis tulang selanjutnya dikelompokkan berdasarkan sifat metastasis tulang. Pengambilan sampel penelitian secara consecutive sampling dari kasus yang memenuhi kriteria inklusi. Pemeriksaan imunohistokimia menggunakan antibodi primer monoclonal mouse DKK1, clone B-7 (Santa Cruz Biotechnology), dianalisis dengan uji Chi square atau Fisher’s exact. Hasil: Dari 44 sampel penelitian, didapatkan imunoekspresi DKK1 tinggi pada 86,4% kasus metastasis tulang dan 4,5% kasus metastasis non-tulang, nilai p < 0,001. Imunoekspresi DKK1 tinggi ditemukan pada 92,3% kasus metastasis tulang osteolitik dan 77,8% kasus metastasis tulang osteoblastik, nilai p=0,544. Kesimpulan: Imunoekspresi DKK1 tinggi ditemukan lebih banyak pada kasus metastasis tulang dibandingkan non-tulang. Imunoekspresi DKK1 tinggi ditemukan lebih banyak pada kasus metastasis tulang osteolitik daripada kasus metastasis tulang osteoblastik, namun tidak bermakna secara statistik.
Kata kunci: Karsinoma payudara, metastasis tulang osteolitik, metastasis tulang osteoblastik, Dickkopf-1, DKK1


Background: Bone metastases (BM) are the most common metastases in breast carcinoma (BC), usually osteolytic and difficult to cure. It has been reported that Dickkopf-1 (DKK1) expression can influence bone microenvirontment thus it is associated with the incidence of BM in BC, especially those that are osteolytic. Aims: This study aims to determine the DKK1 immunoexpression in bone and nonbone metastases and its association to osteolytic BM in BC. Methods: Observational analytic study, a cross-sectional design on biopsy and mastectomy preparations for BC cases in Cipto Mangunkusumo hospital, January 2018 – September 2020. The samples were divided into BM and non-BM, in all samples of BM then grouped based on their characteristics. The samples were taken by consecutive sampling that met the inclusion criteria. DKK1 immunostained using monoclonal mouse primary antibody, B-7 clone (Santa Cruz Biotechnology) and analysed using Chi square or Fisher’s exact test. Results: We collect 44 samples and found that high DKK1 immunoexpression in 86.4% of BM cases; 4.5% of non-BM cases; p value < 0.001. High DKK1 immunoexpression was found in 92.3% of osteolytic BM cases and 77.8% of osteoblastic BM cases; p value 0.544. Conclusion: High immunoexpression of DKK1 was found to be more common in cases of BM than in non-BM. High DKK1 immunoexpression was found more in cases of osteolytic BM than in osteoblastic BM, but not statistically significant.
Keywords: Breast carcinoma, osteolytic bone metastases, osteoblastic bone metastases, Dickkopf-1, DKK1