Skripsi

Pengaruh Waktu Pemberian Senyawa Murni Butil Galat Terhadap Replikasi Virus Dengue Serotype 2 Secara In Vitro dan In Silico = Influence of Butyl Gallate Substrate’s Giving Time to Dengue Virus Serotype 2’s Replication by In Vitro and In Silico Method.

Pendahuluan. Infeksi Virus Dengue (DENV) yang dibawa oleh vektor nyamuk Aedes sp. Nyamuk ini bertanggungjawab atas 1,14 juta disability-adjusted life-years (DALY) pada tahun 2013 dengan angka insidensi 50-100 juta setiap tahunnya, namun belum ada tatalaksana kausatif yang teruji secara klinis dengan hasil bermakna. Telah diketahui bahwa terdapat hubungan antara viremia dengan keparahan manifestasi DENV sehingga perlu dikembangkan antivirus DENV. Turunan asam galat yaitu butil galat mempunyai aktivitas antivirus dan tidak bersifat toksik akan tetapi mekanisme bagaimana senyawa tersebut menghambat replikasi DENV belum diketahui. Metode. Uji in vitro dilakukan dengan memberi butil galat pada sebelum dan juga setelah DENV menginfeksi sel. Uji fokus digunakan untuk mengetahui penurunan titer virus setelah diberi perlakuan, sedangkan uji MTT digunakan untuk mengetahui efek toksik dari butil galat. Pada Uji in silico, ikatan Energi didapatkan melalui apllikasi Autodock Tools sehingga dapat ditentukan konformasi ikatan antara butil galat dengan NS-3 dan NS-5. Hasil. Persentase efektivitas hambat butil galat sesudah infeksi DENV adalah 67,4% sedangkan perlakuan sebelum-sesudah infeksi DENV adalah 41,1%. Persentase viabilitas butil galat sesudah dan pada sebelum-sesudah infeksi DENV adalah 99,8% dan 95,9% secara berurutan. Konformasi terbaik ligan internal SAH dan NS-5 memiliki ikatan energi -6,84 kkal/mold dan konstanta inhibisi 9,68 mM. Konformasi terbaik butil galat dan NS5 memiliki ikatan energi -5,28 kkal/mold dan konstanta inhibisi 134,08 mM. Konformasi terbaik butil galat dan NS-3 memiliki ikatan energi -2,11 kkal/mold dan konstanta inhibisi 28,42 mM Kesimpulan. Butil galat memiliki aktivitas hambat yang baik dengan toksisitas yang rendah pada post dan pre-post infeksi. Sedangkan energi ikatan yang terjadi antara butil galat dengan NS-3 dan NS-5 yaitu -2,11 kkal/mold dan -5,28 kkal/mold. Butil galat memiliki potensi sebagai antivirus DENV dimasa mendatang.
Kata kunci: Butil galat, Virus Dengue, Viabiliatas , Efektivitas Hambat, Ikatan Energi


Introduction. Dengue virus (DENV) infection is distributed by Aedes sp. mosquito. DENV infection is responsible for 1.14 million disability-adjusted life-years (DALY) in 2013 with 50-100 million incidences per year all over the world, yet no causative management tested clinically with meaningful result. There is connection between viremia and severeness of DENV infection, which is the basic theory of antivirus development these days. Butyl gallate is one of the gallic acid derivatives, which showed inhibition activity and proven not toxic but the mechanism how this substrate inhibit DENV replication is still unknown. Method. In in vitro method, Butyl Gallate substrates are given before and after the infection of DENV. Focus assay’s function is to measure the decrease of virus titter after the treatments, meanwhile MTT assay’s function is to measure the toxic effect of Butyl Gallate.In in Silico method, energy binding obtained by Autodock Tools so the binding conformation between butyl gallate, NS-3, and NS-5 can be defined. Results. Percentage of inhibition effectiveness in post infection was 67.4% and pre-post infection was 41.1%. Viability percentage in post infection was 99.8% and Pre-Post infection was 95.9%. The best conformation of SAH and NS-5 binding has -6.84 kkal/mold energy binding and 9.68 mM inhibition constant. The best conformation of butyl gallate and NS-5 binding has -5.28 kkal/mold energy binding and 134.08 mM inhibition constant. The best conformation of butyl gallate and NS-3 binding has -2.11 kkal/mold energy binding and 28.42 mM inhibition constant. Conclusions. Butyl gallate has good inhibition activity with low toxcicity effect on DENV2 post and pre-post infection. Energy binding between Butyl Gallate with NS-3, NS-5 are -2,11 kkal/mold and -5,28 kkal/mold respectively. Butyl Gallate has potencies to be DENV antivirus in the future.
Keywords: Butyl Gallate, Dengue Virus, Viability, Inhibition Effectivity, Energy Binding