Tesis

Hubungan Antara Pola Metilasi DNA Gen Reseptor Klopidogrel P2Y12 dan Penghambatan Fungsi Platelet dengan TIMI-flow Pada Pasien Infark Miokard Akut Disertai Elevasi Segmen ST Yang Menjalani Intervensi Koroner Perkutan Primer = The Association between DNA Methylation of P2Y12 gene with Platelet Reactivity and TIMI-flow after Primary Percutaneous Coronary Intervention in Patients With Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction.

Latar belakang: Mekanisme pasti dari resistensi klopidogrel sampai saat ini belum diketahui. Salah satu faktor yang dicurigai berperan adalah faktor epigenetik yang mencakup metilasi DNA pada gen-gen yang beperan dalam kerja klopidogrel. Individu dengan gangguan pada penghambatan fungsi platelet ini memiliki kecenderungan untuk mengalami luaran kardiovaskular yang lebih buruk. Aliran TIMI flow pasca IKPP dikatakan berkaitan dengan luaran klins pasien IMA-EST. Sampai saat ini belum ada penelitian yang menghubungan antara metilasi DNA reseptor klopidogrel P2Y12 dengan penghambatan fungsi platelet dan aliran TIMI flow pasca IKPP pada pasien dengan IMA EST. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara pola metilasi DNA gen reseptor platelet terhadap fungsi penghambatan platelet yang dinilai dengan VerifyNow P2Y12 dan nilai TIMI flow pasca IKPP pada pasien IMA EST. Metode: Sebanyak 118 pasien IMA-EST yang menjalani IKPP dan mendapatkan terapi dosis loading klopidogrel 600 mg, dimasukkan kedalam populasi penelitian. Kemudian dlakukan pemeriksaan VerifyNow P2Y12 dan pemeriksaan pola metilasi DNA P2Y12 dengan metode High Resolution Melting (HRM). Selanjutnya dilakukan analisis hubungan antara pola metilasi dengan nilai Verifynow P2Y12 dan TIMI flow pasca IKPP. Hasil: Dari 118 subyek penelitian, 22% diantaranya termasuk klopidogrel nonresponder dan 30% memiliki nilai TIMI flow kurang dari 3 pasca IKPP. Nilai median metilasi DNA P2Y12 adalah 15% dengan 48% subyek tidak mengalami metilasi dan 19% subyek mengalami metilasi sempurna. Tidak terdapat hubungan bermakna antara pola metilasi DNA P2Y12 dengan nilai Verifynow P2Y12 dan nilai TIMI flow pasca IKPP pada subyek penelitian. Namun, nilai Verifynow P2Y12 >208 berhubungan dengan TIMI flow kurang dari 3 pasca IKPP (OR 3,1, p=0,043) Kesimpulan: Tidak terdapat hubungan bermakna antara pola metilasi DNA P2Y12 dengan nilai Verifynow P2Y12 dan nilai TIMI flow pasca IKPP pada subyek penelitian. Pasien yang tergolong non-responder terhadap klopidogrel berisiko untuk mendapatkan reperfusi miokard yang suboptimal.
Kata Kunci: Metilasi DNA P2Y12, Verifynow P2Y12, TIMI-flow, infark miokard akut, IKPP.


Background: Mechanism of clopidogrel resistance is not well understood yet. In the other hand, epigenetic modifications such as DNA methylation, are suspected to play role in clopidogrel resistence, thus various disease. Subject with high on treatment clopidogrel reactivity show worsen cardiovascular outcome. Meanwhile, TIMI flow after reperfusion are known to be related with poor outcome. Study that evaluate the relationship between DNA Methylation of P2Y12 gene with Platelet Reactivity and TIMI-flow after Primary Percutaneous Coronary Intervention (PPCI) in Patients With Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction in South East Asia Population has never been done. Objective: We sought to define whether DNA Methylation of P2Y12 gene and platelet reactivity may affect the myocardial perfusion after PPCI. Methods: There were 118 of STEMI patients who underwent PPCI and had received 600 mg loading dose of clopidogrel were recruited for the study. We measured platelet reactivity by VerifyNow P2Y12. High platelet reactivity was defined as value more than 208 PRU. Methylation of P2Y12 gene was evaluated using High Resolution Melting (HRM) PCR. The relationship among variables are assessed using statistic method. Results: Among 118 subject, 22% are clopidogrel nonresponder and 30% had TIMI flow less than 3. Median of Methylation degree was 15% with 48% subject were unmethylated, 19% subject had 100% methylation. There are no relationship between DNA methylation of P2Y12 gene with platelet reactivity and TIMI flow after PPCI among subjects. The value of Verifynow P2Y12 more than 208 were related TIMI flow less than 3 after PPCI (OR 3,1, p=0,043) Conclusion: There are no relationship between DNA methylation of P2Y12 gene with platelet reactivity and TIMI flow after PPCI among subjects. Clopidogel nonresponder subjects were more likely to have suboptimal reperfusion after PPCI
Keywords: DNA Methylation P2Y12, Verifynow P2Y12, TIMI-flow, myocardial infarction, PPCI