Tesis

Disfungsi Imun Seluler pada Diabetes Melitus Tipe 2: Kajian terhadap Kadar Indoleamine 2,3-Dioxygenase, TNF-α, IL6, IFN-γ, dan IL-10 dari Kultur Peripheral Blood Mononuclear Cells = Cellular Immunity Disfunction in Type 2 Diabetes Mellitus: Focus on Indoleamine 2,3-Dioxygenase, TNF-α, IL-6, IFN-γ, and IL-10 from Peripheral Blood Mononuclear Cells . Disfungsi Imun Seluler pada Diabetes Melitus Tipe 2: Kajian terhadap Kadar Indoleamine 2,3-Dioxygenase, TNF-α, IL6, IFN-γ, dan IL-10 dari Kultur Peripheral Blood Mononuclear Cells

Diabetes melitus (DM) tipe 2 adalah penyakit yang berhubungan dengan kondisi inflamasi ringan kronis. Selain terjadi peningkatan kadar sitokin proinflamasi, diduga terjadi gangguan pada mediator antiinflamasi, yaitu enzim indoleamine 2,3dioxygenase (IDO). Tujuan dari penelitian ini adalah menganalisis produksi IDO dari kultur peripheral blood mononuclear cells (PBMC) pada penderita DM tipe 2 dan meneliti hubungan IDO dengan kadar sitokin proinflamasi seperti TNF-α, IL6, dan IFN-γ; serta sitokin antiinflamasi, IL-10. Sampel PBMC diambil dari 21 pasien DM tipe 2 dan 17 subjek kontrol sehat kemudian dilakukan kultur dengan stimulasi phytohemagglutinin (PHA). Setelah kultur selama 3 hari, produksi TNFα, IL-6, IFN-γ, dan IL-10 diukur menggunakan multiplex immunoassay, sedangkan kadar IDO diukur menggunakan ELISA. Kadar IDO dari kultur PBMC tanpa stimulasi dan dengan stimulasi PHA secara signifikan lebih tinggi pada pasien DM tipe 2 dengan p < 0,001 dan p=0,012. Sebanyak 52,8% pasien DM tipe 2 mengalami penurunan produksi IDO setelah distimulasi PHA dan hal tersebut berhubungan dengan kadar IFN-γ yang rendah dengan p=0,005. Di lain pihak, 42,8% pasien DM tipe 2 mengalami peningkatan produksi IDO setelah stimulasi PHA dan hal ini berhubungan dengan rasio TNF-α/IL-10 (r=0,513 p=0,079), IL-6/IL-10 (r=0,446 p=0,114) dan IFN-γ/IL-10 (r=0,422 p=0,129). Pada DM tipe 2, terjadi perubahan produksi IDO. IFN-γ yang rendah berkontribusi pada penurunan produksi IDO. Sementara itu, respon proinflamasi berhubungan dengan peningkatan produksi IDO.
Kata kunci: Diabetes melitus tipe 2, TNF-α, IFN-γ, IL-10, indoleamine 2,3 dioxygenase


Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is associated with chronic low-grade inflammatory condition. Besides the increased of proinflammatory cytokines level, it was found that anti-inflammatory mediators were disturbed. So, we would analyse the production of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) in PHA-stimulated PBMC from type 2 DM patients and investigate its association to pro and antiinflammatory cytokines. PBMC samples were collected from 21 patients with T2DM and 17 healthy subjects, then followed by 3-day PHA stimulation. In vitro production of TNF-α, IL-6, IFN-γ and IL-10 were measured using multiplex immunoassay; meanwhile, IDO level was assessed using ELISA. IDO concentration from unstimulated and PHA-stimulated PBMC were significantly higher in T2DM patients with p < 0,001 and p=0.012 respectively. Reduced IDO production occurred in 52,8% of T2DM and it was associated with low interferon γ with p=0.005; whereas 42,8% of T2DM had higher IDO production and had moderate positive correlations with ratio of TNF-α/IL-10 (r=0,513 p=0,079), IL6/IL-10 (r=0,446 p=0,114) and IFN-γ/IL-10 (r=0,422 p=0,129). We could conclude that there is an alteration of IDO production after PHA stimulation in T2DM. Low interferon γ level seems to contribute in reducing IDO production. In T2DM with higher IDO production, proinflammatory responses are more influential in increasing IDO production.
Key words: Type 2 diabetes mellitus, TNF-α, IFN-γ, IL-10, indoleamine 2,3 dioxygenase