Tesis

Profil farmakokinetik Anak Hemofilia A Berat yang mendapat terapi profilaksis dosis rendah = Pharmacokinetic profile in severe hemophilia children received low dose secondary prophylaxis.

Latar belakang: Profilaksis FVIII dosis rendah, 10 IU/KgBB, 2 kali per minggu, terbukti bermanfaat dalam mencegah perdarahan pada penyandang hemofilia A berat. Tujuan profilaksis adalah untuk memanipulasi fenotip hemofilia berat menjadi sedang, dengan mempertahankan trough level > 1 IU/dL, kadar yang dipercaya dapat mencegah perdarahan. Respons individu terhadap FVIII dipengaruhi oleh profil farmakokinetik. Tujuan: Studi ini bertujuan untuk melihat profil farmakokinetik penyandang hemofilia A berat yang mendapat profilaksis dosis rendah. Metode: Studi potong lintang dilakukan terhadap penyandang hemofilia A berat berusia 4-18 tahun yang mendapat profilaksis dosis rendah 10 IU/KgBB, 2 kali per minggu. Pengukuran kadar FVIII dilakukan pada 2-6, 20-26, 44-52, < 72 jam. Hasil yang didapat dimasukkan ke dalam WAPPS-Hemo, farmakokinetik berbasis populasi, berbasis web untuk mendapatkan estimasi profil farmakokinetik individu. Hasil penelitian: Dua puluh lima pasien ikut serta dalam penelitian ini. Waktu paruh FVIII, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kadar FVIII 5 IU/dl, 2 IU/dL, dan 1 IU/dL, serta expected plasma level of FVIII pada hari ke-1 hingga ke-4 berbeda antar setiap pasien. Dua puluh dari 25 pasien dapat mempertahankan trough level > 1 IU/dL hingga hari profilaksis berikutnya. Hal ini tergantung dari waktu paruh FVIII setiap pasien. Simpulan: Semakin singkat waktu paruh, semakin cepat dan lama penyandang hemofilia mengalami kadar FVIII < 1 IU/dL.
Kata kunci: profilaksis dosis rendah, profil farmakokinetik, trough level


Background : Low dose prophylaxis, for FVIII, 10 IU/kg body weight twice a week, proven to be effective for preventing bleeds in pediatric patient with severe hemophilia A. The purpose of prophylaxis is to convert hemophilia phenotype from severe to moderate with maintaining trough level >1 IU/dL, the threshold level that believed could prevent bleeding. Individual response of FVIII was affected by pharmacokinetic profile. Aims: This study is to describe pharmacokinetic profile in pediatric patient with severe hemophilia A receiving low dose FVIII prophylaxis. Methods: A cross sectional study was performed in pediatric patient aged 4 to 18 years with severe hemophilia A receiving low dose prophylaxis FVIII 10 IU/kg body weight, twice a week. FVIII measurement was held at 2-6, 20-26, 44-52, < 72 hours. The results were submitted to WAPPS-Hemo, a web based population pharmacokinetic approach, to get individual pharmacokinetic profile estimation. Results: Twenty five patients was participated in this study. Half-life of FVIII, time to achieved FVIII level of 5 IU/dL, 2 IU/dL, and 1 IU/dL, and expected plasma level of FVIII on 1 st th – 4 day was different in each patient. Twenty out 25 patients could maintain trough level > 1 IU/dL until the next prophylaxis schedule. It depends on half-life of each patient. Conclusion: More shorter half-life, more faster time to achieved trough level < 1 IU/dL and more longer trough level < 1 IU/dL remained.
Keywords: low dose prophylaxis, pharmacokinetic profile, trough level