Tesis

Sebaran obat penyebab dan polimorfisme gen HLA-B pada erupsi obat alergik tipe sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik : studi pada lima rumah sakit di Jakarta = Pattern of causative drug and HLA-B polymorphism in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis cutaneous drug eruption: a study in five hospital in Jakarta.

Latar belakang: Erupsi obat alergik (EOA) tipe sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (SSJ/NET) adalah EOA berat yang sangat jarang terjadi namun dapat mengancam nyawa. Terapi utama EOA tipe SSJ/NET saat ini adalah menghentikan pemberian dan mencegah pajanan ulang dari obat penyebab. Di beberapa negara lain, kejadian EOA tipe SSJ/NET telah dihubungkan dengan polimorfisme gen HLA-B dan digunakan sebagai metode skrining pada pemberian obat berisiko tinggi. Namun sampai saat ini belum ada laporan mengenai obat penyebab, maupun polimorfime HLA-B pada pasien EOA tipe SSJ/NET di Indonesia. Tujuan: Mengetahui sebaran obat penyebab dan polimorfisme gen HLA-B pada pasien EOA tipe SSJ/NET di Jakarta. Metode: Studi potong lintang ini dilakukan pada bulan April – Juni 2017 di RSCM, RS Persahabatan, RS Fatmawati, RSUD Koja, dan RSUD Tarakan. Pemilihan sampel dilakukan secara total sampling. Subjek kemudian dianamnesis dan dilakukan pengambilan darah untuk pemeriksaan typing gen HLA-B dengan metode PCR –SSOP dan teknologi Luminex. Hasil: Didapatkan 22 subjek dengan median usia 45,5 tahun dan sebagian besar perempuan. Obat penyebab tersering yang ditemukan adalah karbamazepin. Pada subjek, alel HLA-B yang tersering adalah HLA-B*15:02 dan HLAB*18:01. Alel HLA-B*15:02 ditemukan pada lima (71,7%) dari tujuh SP dengan obat penyebab SSJ/NET adalah karbamazepin. Simpulan: Obat penyebab EOA tipe SSJ/NET yang paling sering ditemukan pada SP adalah obat antikejang, terutama karbamazepin. HLA-B*15:02 dan HLA-B*18:01 memiliki frekuensi tertinggi pada SP. Pada SP dengan EOA tipe SSJ/NET karena karbamazepin, 5 dari 7 SP memiliki gen HLA-B*15:02.
Kata kunci: erupsi, obat, Stevens-Johnson, obat, HLA-B


Background: Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis is a very rare but life-threatening type of cutaneous drug eruption. The principle management of SJS/TEN is withdrawal of causatve drug and preventing reexposure to said drug. In several other countries, spesific HLA-B allele is considered a risk factor for SJS/TEN occurence and it is already been utilized as a screening method. Until now, there is no report regarding causative drugs or HLA-B polymorphism in Indonesian SJS/TEN patient . Objective: to acquire data regarding causative drugs and HLA-B allele polymorphism in SJS/TEN patient in Jakarta. Method: This cross-sectional study was performed in RSCM, RS Persahabatan, RS Fatmawati, RSUD Koja, and RSUD Tarakan from April to June 2017. The sampling method is total sampling of all patient in all five hospital from March 2015 to March 2017. Subject fulfilling the inclusion and exclusion criteria was interviewed and their blood sample was taken for DNA extraction. The DNA was examined with PCR SSOP and Luminex technology for high resolution HLA-B typing. Results: We studied 22 subjects. The median age was 45,4 years old (14-74) and female gender predominate. The most common causative drug in this study is carbamazepine. HLA-B*15:02 and HLA-B*18:01 were the most common allele in all subjects.. HLA-B*15:02 was found in five (71,7%) out of seven subjects whose condition was caused by carbamazepine. Conclusion: The most common causative drug of SJS/TEN in five hospitals in Jakarta is carbamazepine, with five (71,7%) out seven subjects had HLAB*15:02 allele.
Keyword: drug, eruption Stevens-Johnson, drug, HLA-B