Tesis

Hubungan Polimorfisme Gen Matrix Metalloprotein-9 -1562 C>T dan +836 A>G Terhadap Perkembangan Penyembuhan Luka Penderita Ulkus Kaki Diabetes Mellitus tipe 2 di RSCM = The relations of Matrix Metalloprotein-9 -1562 C>T and +836 A>G Gene Polymorfism with Diabet ic Foot Ulcer Healing Progress in Diabet ic Pat ient at Cipto Mangunkusumo Hospital.

Latar Belakang. Peningkatan jumlah penderita ulkus kaki diabetes berdasarkan data epidemiologi saat ini ternyata setiap tahunnya terus meningkat. Faktor genetik berperan dalam proses penyembuhan luka ulkus kaki diabetes dan peranan faktor genetik terhadap penyembuhan luka penderita ulkus kaki diabetes belum banyak ditelit i terutama di Indonesia. Matrix Metalloproteinases (MMPs) merupakan proteolit ik enzim yang memegang peranan pada proses remodeling connective tissue dan degradasi extracellular matrix. Polimorfisme pada gen MMP-9 diduga kuat mempengaruhi proses terjadinya ulkus dan proses penyembuhan luka pada penderita ulkus kaki diabetes. Metode Penelitian. Tujuan penelit ian ini adalah menganalisis hubungan polimorfisme gen Matrix metalloprotein- 9 -1562 C>T dan +836 A>G dengan perkembangan penyembuhan luka ulkus kaki penderita diabetes melitus t ipe 2. Rancangan penelit ian adalah sebuah penelit ian prospektif potong lintang. Penelit ian ini dilakukan di Divisi Bedah Vaskular dan Endovaskular FKUI/RSCM Jakarta bekerjasama dengan Laboratorium Biologi Biomolekuler FKUI/RSCM Jakarta selama periode September 2016 – Desember 2016. Populasi target adalah penduduk Jakarta, populasi terjangkau adalah pasien Ulkus Diabet ik yang berobat di divisi bedah vascular dan endovascular FKUI/RSCM Jakarta. Besar sampel ditentukan berdasarkan formula uji hipotesis dua proporsi. Dilakukan analisis DNA dan polimorfisme gen MMP-9. Dilakukan dokumentasi foto klinis luka ulkus kaki diabetes pada saat luka sebelum debrideman dan di hari ke 21, kemudian diukur luas luka dan jaringan granulasi dengan menggunakan program ImageJ. Hasil. Perkembangan penyembuhan luka terdapat pada Polimorfisme gen Matrix Metalloprotein-1562C>T CC yaitu sebanyak 17 dari 32 orang (31,48%), CT yaitu sebanyak 9 dari 21 orang (16,67%), hasil uji statistik dengan nilai p=0,477. Polimorfisme gen Matrix Metalloprotein+836A>G AA yaitu sebanyak 10 dari 14 orang (18,52%), AG yaitu sebanyak 9 dari 19 orang (16,67%), GG yaitu 7 dari 21 orang (12,96%), Hasil uji statist ik p = 0,087. Kesimpulan. Kedua polimorfisme gen MMP-9 tersebut tidak terdapat hubungan bermakna.
Kata Kunci. Ulkus Kaki Diabetes, Penyembuhan Luka, Matrix Metalloprotein-9



Background: According to epidemiology data, amount of diabet ic ulcer patients is continue to increase. Genet ic factor has a role in diabet ic foot ulcer healing and the role of genetic it self in managing the ulcer only has a few study or publicat ion conducted in Indonesia. Matrix Metalloproteinase (MMPs) is the proteolyt ic enzyme which has role in connect ive t issue remodeling process and extracellular matrix degradation. MMP-9 genes polymorphism is strongly predicted influencing ulcer formation process and ulcer healing process in diabet ic foot ulcer patients. Methods: The goal of this study is to analyze the relat ion between MMP-9 genes polymorphism wit h the progress of ulcer healing di diabet ic foot ulcer patient. This is a cross sect ional prospective study design at Vascular surgery and Endovascular division, surgery department FKUI/RSCM Jakarta cooperated with Biology Biomolecular laboratory at FKUI RSCM during September-december 2016. Target population are all Jakarta citizens, and accessible populat ion are all diabet ic foot ulcer patients in Vascular surgery and Endovascular division FKUI-RSCM, Jakarta. Sample size is determined based on dual proportion hypothesis test formula. Blood sample are taken and sent to biology medic laboratory to perform DNA and MMP-9 gene polymorphism analysis. The characterist ic of ulcer is documented before and on day 21, then the ulcer size and granulation t issue are measured using ImageJ program. Results: Improvement of healing ulcer in gene polymorphism of matrix metalloproteinase 1562C>T CC is about 17 from 32 patients (31,48%), CT is about 9 from 21 patients (16,67%), statist ic testing with p value=0,477. Gene polymorphism metalloproteinase +836A>G AA is 10 from 14 patienrs (18,52%), AG is 9 from 19 patients (16,67%), GG is 7 from 21 patients (12,96%), statist ic testing with p value= 0,087. Conclusions: There are not significant relationship in both of MMP-9 gene polymorfsm with diabetic foot ulcer healing progress
Key word: diabetic foot ulcer, wound healing ,Matrix metalloprotein- 9