Tesis

Profil Enzim O 6 -Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) dan Karakteristik Pasien Glioma di Departemen Bedah Saraf RSUPN Cipto Mangunkusumo Jakarta = O 6 -Methylguanine- DNA Methyltransferase (MGMT) Profile and Characteristic of Gliomas Patients in Neurosurgery Department of Cipto Mangunkusumo Hospital Jakarta.

Latar Belakang : Enzim O 6 -methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) merupakan suatu DNA-repair enzyme yang dapat menghambat proses kematian sel tumor akibat proses alkilasi oleh zat alkilasi termasuk zat kemoterapi. Enzim ini berhubungan dengan mekanisme pertahanan tumor terhadap zat kemoterapi. Eskpresi dari enzim MGMT ini ditemukan tinggi pada pada berbagai tumor termasuk glioma. Metilasi promoter MGMT mengakibatkan gen dalam sel tumor berhenti menghasilkan MGMT. Adanya metilasi dari promoter MGMT dihubungkan dengan respon yang lebih baik terhadap zat alkilasi termasuk kemoterapi. Status metilasi dari promoter MGMT pada pasien glioma dapat digunakan untuk memperkirakan efektifitas kemoterapi dengan zat alkilasi. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil enzim O 6 -methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) pada pasien glioma derajat tinggi dan glioma derajat rendah dan karakteristik pasien glioma di Departemen Bedah Saraf RS Cipto Mangunkusumo Jakarta Metode. Peneliti mengumpulkan data profil MGMT yang diperiksa menggunakan methylation-specific polymerase chain reaction pada pasien glioma derajat tinggi dan glioma derajat rendah yang menjalani pembedahan di Departemen Bedah Saraf Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo Jakarta dalam periode 1 tahun. Data berupa usia, jenis kelamin, Karnofsky Performance Scale (KPS), and derajat serta jenis histopatologi tumor dikumpulkan. Hasil Dalam periode 1 tahun terdapat 17 pasien dengan hasil histopatologi glioma derajat tinggi dan derajat rendah yang masuk kriteria inklusi. Promoter MGMT termetilasi ditemukan pada 11 pasien (64,7%) dan tidak termetilasi pada 6 pasien (35,3%). Promoter MGMT termetilasi (methylated MGMT) lebih banyak didapatkan pada pasien berusia ≥ 40 tahun dibandingkan pasien yang berusia < 40 tahun (85,7% vs 50%) dan pada pasien laki-laki dibandingkan perempuan (77,7% vs 50%). Sedangkan berdasarkan KPS, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada pasien dengan KPS > 70 dibandingkan dengan KPS ≤ 70 (70% vs 57,1%). Berdasarkan derajat keganasan, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak ditemukan pada glioma derajat rendah ( WHO grade II) dibandingkan pada glioma derajat tinggi (WHO grade III dan IV) (85,7% vs 50%). Pada glioma derajat tinggi, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada astrositoma/oligoastrositoma anaplastik (WHO grade III) dibandingkan glioblastoma (WHO grade IV) ( 66,6% vs 42,8%). Pada glioma derajat rendah, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada oligoastrositoma dibandingkan astrositoma difus (100% vs 75%). Kesimpulan. Promoter MGMT termetilasi lebih sedikit ditemukan pada derajat tumor yang lebih tinggi (WHO grade IV), KPS yang rendah, usia lebih muda saat diagnosis dan pasien wanita, meskipun perbedaannya belum dibuktikan signifikan secara statistik. Promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada tumor dengan komponen oligodendroglioma. Dibutuhkan penelitian lebih lanjut dengan jumlah sampel yang lebih besar untuk menentukan apakah metilasi promoter MGMT memiliki hubungan yang signifikan dengan faktor-faktor tersebut.
Kata Kunci : Glioma, Glioma derajat rendah, Glioma derajat tinggi, MGMT, Metilasi, Promoter


Background : O 6 -methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is a DNA-repair enzyme that correlates with resistance mechanism of tumors to chemotherapy. MGMT inhibits the killing process of tumor cells by alkylating agents including chemotherapy MGMT expression has been noted higher in several tumors including glioma.. Methylation of MGMT promoter inhibits the cells to produce MGMT. Methylation status of the MGMT promoter in gliomas is useful to predict the effectiveness of chemotherapy with alkylating agents. Objective: The purpose of this study was to evaluate profile of MGMT enzyme and characteristic of low grade and high grade glioma patients in Neurosurgery Department of Cipto Mangunkusumo Hospital Jakarta Methods. We evaluated data of MGMT promoter methylation status from methylationspecific polymerase chain reaction result in low grade and high glioma patients who underwent surgical resection in Department of Neurosurgery, Cipto Mangunkusomo Hospital Jakarta. Demographic characteristic and clinical data of glioma patiens including age, sex, Karnofsky Performance Scale (KPS), and grading of tumor were collected. Results. In one year period, there are 17 patients with pathological finding of low grade and high grade gliomas met criteria of inclusion. Methylated MGMT promoter was found in 11 patients (64.7%) and unmethylated in 6 patients 35.3). MGMT promoter methylation was observed more often in patients diagnosed in age more than 40 years old than in patient less than 40 years old (85,7% vs 50%), and men than women (77,7% vs 50%). In patients with KPS more than 70 and KPS 70 or less , methylation of MGMT promoter was observed in 70% and 57,1%, respectively. Base on tumors grading, MGMT promoter methylation was observed more often in low grade gliomas (WHO grade II) than high grade gliomas (WHO grade II and IV) (85,7% vs 50%). In high grade glioma, methylation was observed more often in grade III tumors (anaplastic astrocytomas/oligoastrocytomas) than grade IV tumors (glioblastomas) (66,6% vs 42,8%). In low grade gliomas, methylation was observed more in oligoastrocytomas than difus astrocytomas (100% vs 75%). Conclusions. MGMT promoter methylation was observed less in higher grade of tumors (grade IV), lower KPS, younger age at time of diagnosis and female patients, although the differences were not statistically significant. MGMT promoter methylation was observed more often in gliomas with oligodendroglioma component. Further and larger scale of research is needed to determine whether MGMT promoter methylation significantly correlates with these factors.
Keyword: Gliomas, Low grade glioma, High grade gliomas, MGMT , Promoter , Methylation